SGN-35 en trastornos linfoproliferativos CD30 positivos (ALCL), micosis fungoide (MF) y papulosis linfomatoide extensa (LyP)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado por biopsia basado en una combinación de criterios histológicos y clínicos de papulosis linfomatoide CD30+, linfoma anaplásico de células T grandes (pc-ALCL) cutáneo primario CD30+ o micosis fungoide CD30+ para el ensayo de fase II. No existe un límite específico o una cantidad validada aparte de las células positivas en células 1HC en células tumorales.
2. Los pacientes con pc-ALCL que se ha propagado sistémicamente (p. ej., a los ganglios linfáticos, la médula ósea o las vísceras) pueden incluirse siempre que pc-ALCL haya sido el diagnóstico principal durante al menos 6 meses antes de que se confirmara la afectación sistémica. Los pacientes con MF deben estar en estadio IB o superior.
3. El compromiso sistémico (es decir, compromiso ganglionar, de médula ósea o de órganos viscerales) se evaluará mediante TC y/o PET y biopsia de médula ósea (si está indicada en pacientes con compromiso sanguíneo) en pacientes con pc-ALCL o MF al inicio del estudio.
4. Las biopsias de los pacientes deben ser CD30 positivas confirmadas histológicamente dentro de los 36 meses posteriores a la inscripción.
5. Los pacientes con pc-ALCL y MF deben haber progresado o recaído después del tratamiento con radioterapia local, fototerapia, quimioterapia tópica, o haber fracasado en la terapia sistémica de al menos un agente único (p. ej., metotrexato o bexaroteno u otro anticuerpo no CD30) o un multi Quimioterapia con agentes (p. ej., CHOP: ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona). Se requiere que los pacientes clasificados pc-ALCL tengan uno o más tumores cutáneos que por antecedentes hayan estado presentes durante al menos 3 meses.
6. Todos los pacientes deben ser considerados candidatos elegibles para la terapia sistémica según lo determine el investigador. Para ser elegible, los pacientes con LYP deben necesitar terapia sistémica, es decir, tener cicatrices o lesiones activas (>/=10 por mes), o cualquier número de lesiones activas en la cara, las manos o los pies.
7. Los pacientes deben tener el siguiente lavado mínimo de tratamientos anteriores: a. >/= 4 semanas para radioterapia local, terapia anticancerígena citotóxica sistémica, tratamiento con otros agentes anticancerígenos en investigación. b. > 2 semanas para terapia oral con metotrexato, retinoides o modificadores de la respuesta biológica para cualquier indicación, o prescripción tópica o terapia tópica. C. >/= 12 semanas para cualquier inmunoterapia (p. ej., anticuerpo monoclonal). Los pacientes con enfermedad rápidamente progresiva pueden recibir tratamiento antes del período de lavado requerido; los pacientes deberían haberse recuperado de toxicidades previas relacionadas con el tratamiento
8. Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de
9. Los pacientes deben tener al menos 18 años de edad.
10. Los pacientes deben estar disponibles para la toma de muestras de sangre periódicas, las evaluaciones relacionadas con el estudio y el manejo de la toxicidad en la institución de tratamiento.
11. Las mujeres en edad fértil [una mujer que no haya pasado por la menopausia durante al menos 12 meses o que no haya sido esterilizada quirúrgicamente] debe tener un embarazo beta-HCG negativo
12. Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito. Se conservará una copia del formulario de consentimiento informado firmado en el expediente del paciente.
13. Los siguientes datos de laboratorio de referencia requeridos: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1000/microlitro, plaquetas >/= 50 000/µL (a menos que se haya documentado compromiso de la médula ósea con linfoma), bilirrubina

Criterio de exclusión:

1. No se permite el uso concomitante de corticosteroides para el tratamiento sistémico o tópico de enfermedades de la piel, excepto que se permita una dosis de esteroides de no más de 20 mg de prednisona o su equivalente para asma, EPOC o EII. El uso estable de corticosteroides tópicos de potencia media no está permitido. permitido para pacientes con síndrome de eritrodermia-Sezary (T4) y estadio tumoral (T3) con prurito intenso.
2. Pacientes con infección viral, bacteriana o fúngica sistémica o cutánea activa conocida de grado 3 o superior (según los criterios CTCAE v.4.0).
3. Pacientes que se sabe que son VIH, Hepatitis B o Hepatitis C positivos.
4. Pacientes con hipersensibilidad conocida a las proteínas recombinantes o a cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco que incluya trehalosa, citrato de sodio y polisorbato 80.
5. Paciente con antecedentes de otras neoplasias malignas durante los últimos tres años. (Los siguientes están exentos del límite de 3 años: cáncer de piel no melanoma, melanoma in situ, cáncer de próstata localizado con tratamiento curativo y carcinoma de cuello uterino in situ en biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en una prueba de Papanicolaou).
6. Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, clase III o IV, según los criterios de la NYHA.
7. Pacientes que están embarazadas o amamantando.
8. Pacientes con cualquier condición médica subyacente grave que pudiera afectar su capacidad para recibir o tolerar el tratamiento planificado.
9. Pacientes con demencia o estado mental alterado que imposibilite la comprensión y la prestación del consentimiento informado.