SGN-35 nei disturbi linfoproliferativi CD30-positivi (ALCL), micosi fungoide (MF) e papulosi linfomatoide estesa (LyP)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi confermata dalla biopsia basata su una combinazione di criteri istologici e clinici di papulosi linfomatoide CD30+, linfoma anaplastico cutaneo primario CD30+ a grandi cellule T (pc-ALCL) o micosi fungoide CD30+ per lo studio di fase II. Non esiste un limite specifico o una quantità convalidata diversa dalle cellule positive sulle cellule 1HC nelle cellule tumorali.
2. I pazienti con pc-ALCL che si è diffuso a livello sistemico (ad es. ai linfonodi, al midollo osseo o agli organi viscerali) possono essere inclusi purché il pc-ALCL sia stato la diagnosi primaria per almeno 6 mesi prima che fosse confermato il coinvolgimento sistemico. I pazienti affetti da MF devono essere in stadio IB o superiore.
3. Il coinvolgimento sistemico (cioè l'interessamento linfonodale, del midollo osseo o degli organi viscerali) sarà valutato mediante TC e/o PET e biopsia del midollo osseo (se indicato su pazienti con coinvolgimento del sangue) in pazienti con pc-ALCL o MF al basale.
4. Le biopsie dei pazienti devono essere confermate istologicamente positive al CD30 entro 36 mesi dall'arruolamento.
5. I pazienti affetti da pc-ALCL e MF devono essere progrediti o recidivati ​​dopo il trattamento con radioterapia locale, fototerapia, chemioterapia topica o aver fallito la terapia sistemica di almeno un singolo agente (ad es. -agente chemioterapico (ad es. CHOP: ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone). I pazienti classificati pc-ALCL devono avere uno o più tumori cutanei che in anamnesi siano presenti da almeno 3 mesi.
6. Tutti i pazienti devono essere considerati candidati idonei per la terapia sistemica come determinato dallo sperimentatore. Per essere eleggibili, i pazienti LYP devono aver bisogno di una terapia sistemica, cioè avere lesioni cicatriziali o attive (>/=10 al mese), o qualsiasi numero di lesioni attive su viso, mani o piedi.
7. I pazienti devono avere il seguente wash-out minimo dai trattamenti precedenti: a. >/= 4 settimane per radioterapia locale, terapia antitumorale citotossica sistemica, trattamento con altri agenti sperimentali antitumorali. b. > 2 settimane per la terapia orale con metotrexato, retinoidi o modificatori della risposta biologica per qualsiasi indicazione o prescrizione topica o terapia topica. c. >/= 12 settimane per qualsiasi immunoterapia (ad esempio, anticorpo monoclonale). I pazienti con malattia in rapida progressione possono essere trattati prima del periodo di sospensione richiesto; i pazienti dovrebbero essersi ripresi dalle tossicità correlate al trattamento precedente
8. I pazienti devono avere un performance status ECOG di
9. I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
10. I pazienti devono essere disponibili per prelievi di sangue periodici, valutazioni relative allo studio e gestione della tossicità presso l'istituto di cura.
11. Donne in età fertile [una donna non in post-menopausa da almeno 12 mesi o non sterilizzata chirurgicamente] devono avere una gravidanza beta-HCG negativa
12. I pazienti devono dare il consenso informato scritto. Una copia del modulo di consenso informato firmato verrà conservata nella cartella clinica del paziente.
13. I seguenti dati di laboratorio richiesti al basale: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1000/microlitro, piastrine >/= 50.000/µL (a meno che non sia documentato coinvolgimento del midollo osseo con linfoma), bilirubina

Criteri di esclusione:

1. L'uso concomitante di corticosteroidi per il trattamento sistemico o topico di malattie della pelle non è consentito, ad eccezione di una dose di steroidi non superiore a 20 mg di prednisone o la sua equivalenza è consentita per asma, BPCO o IBD. Sarà consentito l'uso stabile di corticosteroidi topici di media potenza consentito per i pazienti con sindrome eritrodermica-Sezary (T4) e stadio tumorale (T3) con prurito intenso.
2. Pazienti con infezione virale, batterica o fungina attiva nota di grado 3 o superiore (secondo i criteri CTCAE v.4.0).
3. Pazienti noti per essere positivi all'HIV, all'epatite B o all'epatite C.
4. Pazienti con ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti o a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco che include trealosio, citrato di sodio e polisorbato 80.
5. Paziente con una storia di altre neoplasie negli ultimi tre anni. (I seguenti sono esenti dal limite di 3 anni: carcinoma cutaneo non melanoma, melanoma in situ, carcinoma prostatico localizzato trattato curativamente e carcinoma cervicale in situ alla biopsia o lesione squamosa intraepiteliale al PAP test.)
6. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, Classe III o IV, secondo i criteri NYHA.
7. Pazienti in gravidanza o allattamento.
8. Pazienti con gravi condizioni mediche di base che potrebbero compromettere la loro capacità di ricevere o tollerare il trattamento pianificato.
9. Pazienti con demenza o stato mentale alterato che precluderebbero la comprensione e la prestazione del consenso informato.