Ergänzende Behandlung mit Kortikosteroiden bei kritisch Kranken mit septischem Schock (ADRENAL)
Eine randomisierte, verblindete, Placebo-kontrollierte Studie mit Hydrocortison bei kritisch kranken Patienten mit septischem Schock
Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, ob erwachsene Patienten, die mit septischem Schock auf der Intensivstation aufgenommen wurden und Hydrocortison im Vergleich zu Placebo (einer Scheinlösung) erhalten, 90 Tage später eine verbesserte Überlebensrate haben werden.
Ein septischer Schock ist das Ergebnis einer Infektion, die eine komplexe Reaktion des Körpers (die Entzündungsreaktion) auslöst, die zu einem Abfall des Blutdrucks und anschließend zum Versagen eines oder mehrerer Organsysteme führt, wenn die Blutversorgung dieser Organe reduziert wird. Dies kann zu einer schlechten Genesung und zum Tod führen. Etwa ein Viertel der Menschen, die einen septischen Schock erleiden, der nicht schnell rückgängig gemacht wird, wird sterben.
Wenn Patienten mit Sepsis und/oder septischem Schock auf die Intensivstation aufgenommen werden, erhalten sie eine Reihe von Therapien. Dazu gehören Flüssigkeiten, die über einen Tropf verabreicht werden, Antibiotika, Medikamente zur Steigerung Ihres Blutdrucks und anderer Organsysteme.
Zusätzlich zu diesen Therapien werden manchmal Steroide (Hydrocortison) verabreicht. Ob Steroide bei der Behandlung schwerer Infektionen nützlich sind oder nicht, wird seit mehr als 50 Jahren untersucht. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass die Verwendung von niedrig dosierten Steroiden kurzfristige Vorteile bei der Verbesserung der Durchblutung haben kann. Allerdings besteht unter Ärzten auf der ganzen Welt keine Einigkeit darüber, ob die Behandlung mit oder ohne niedrig dosierte Steroide die Genesung und das Überleben von Patienten mit septischem Schock insgesamt verbessert. Diese Studie würde es Ärzten ermöglichen, fundierte Entscheidungen darüber zu treffen, ob die zusätzliche niedrig dosierte Steroidtherapie für Patienten mit septischem Schock auf der Intensivstation besser ist.
An der Studie werden 3800 Intensivpatienten mit septischem Schock teilnehmen. Jeder aufgenommene Patient wird nach dem Zufallsprinzip entweder 200 mg Hydrocortison oder Placebo täglich für 7 Tage als kontinuierliche intravenöse Infusion während der Intensivpflege erhalten. Der Patient wird 90 Tage lang beobachtet. Wenn der Patient vor Ablauf von 90 Tagen entlassen wird, erfolgt ein Telefonanruf für die Nachsorgeinformationen. Nach sechs Monaten wird der Patient erneut kontaktiert, um einen Fragebogen zur Lebensqualität auszufüllen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Primäres Ziel Bewertung der Auswirkung von intravenösem Hydrocortison im Vergleich zu Placebo auf die Gesamtmortalität nach 90 Tagen bei kritisch kranken Patienten mit septischem Schock. Die Hypothese ist, dass Hydrocortison im Vergleich zu Placebo die 90-Tage-Gesamtmortalität bei Patienten reduziert, die mit septischem Schock auf einer Intensivstation aufgenommen wurden. „Schock“ ist definiert als die Notwendigkeit von Vasopressoren oder Inotropika, um einen systolischen Blutdruck > 90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder einen mittleren arteriellen Blutdruck > 60 mmHg oder einen vom behandelnden Arzt festgelegten Zielwert für den mittleren arteriellen Blutdruck (MAP) aufrechtzuerhalten Durchblutung. „Septischer Schock“ ist ein Schock, der nach einer Sepsis auftritt
Sekundäre Ziele Bewertung der Wirkung von intravenösem Hydrocortison im Vergleich zu Placebo auf die Genesung von und die Komplikationen eines septischen Schocks und die Entwicklung von behandlungsbedingten Nebenwirkungen.
Studiendesign Diese Studie ist eine multizentrische, randomisierte, verblindete, Placebo-kontrollierte Studie zum Vergleich von intravenösem Hydrocortison mit Placebo bei kritisch kranken Patienten mit septischem Schock.
Die Randomisierung wird über ein sicheres interaktives webbasiertes System mit permutierter Blockminimierung erreicht. Die Randomisierung wird nach teilnehmendem Zentrum und nach operativer oder nicht-operativer Aufnahme auf der Intensivstation stratifiziert.
Der primäre Endpunkt für diese Studie ist der Tod aller Ursachen nach 90 Tagen.
Vordefinierte Untergruppen umfassen die folgenden Kategorien:
- Operativ (Einweisung auf die Intensivstation aus dem Operationssaal oder Aufwachraum) versus nicht-operative Aufnahme.
- Dosis von Adrenalin oder Noradrenalin bei Randomisierung - ≤ 15 µg / Minute gegenüber > 15 µg / Minute.
3.800 Patienten werden an etwa 50 bis 60 Studienzentren in diese Studie aufgenommen. Geeignete Patienten werden randomisiert und erhalten 7 Tage lang entweder 200 mg Hydrocortison intravenös oder Placebo pro Tag.
Für alle Patienten werden die Daten zu Studienbeginn und dann täglich erhoben, während sich der Patient auf der Intensivstation befindet. Die Patienten werden bis zum 14. Tag nachbeobachtet, unabhängig davon, wo sich der Patient im Krankenhaus aufhält, um die Entwicklung einer Bakteriämie zu überwachen. Zusätzliche Nachuntersuchungen erfolgen 90 Tage und 6 Monate nach der Randomisierung.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New South Wales
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Blacktown, New South Wales, Australien, 2148
- Blacktown Hospital
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Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- St Vincent's Hospital
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Gosford, New South Wales, Australien, 2250
- Gosford Hospital
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Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
- St George Hospital
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Liverpool, New South Wales, Australien, 1871
- Liverpool Hospital
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Newcastle, New South Wales, Australien, 2305
- John Hunter Hospital
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Penrith, New South Wales, Australien, 2747
- Nepean Hospital
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Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- Prince of Wales Hospital
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St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
- Royal North Shore Hospital
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Sydney, New South Wales, Australien, 2000
- The George Institute for Global Health
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Tamworth, New South Wales, Australien, 2340
- Tamworth Rural Referral Hospital
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Tweed Heads, New South Wales, Australien, 2485
- Tweed Heads District Hospital
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Waratah, New South Wales, Australien, 2298
- Calvary Mater Hospital (Newcastle)
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Wollongong, New South Wales, Australien, 2521
- Wollongong Hospital
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Northern Territory
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Darwin, Northern Territory, Australien, 0810
- Royal Darwin Hospital
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Queensland
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Auchenflower, Queensland, Australien, 4066
- Wesley Hospital
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Brisbane, Queensland, Australien, 4032
- Prince Charles Hospital
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Brisbane, Queensland, Australien, 4101
- Mater Health Services
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Gold Coast, Queensland, Australien, 4215
- Gold Coast University Hospital
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Herston, Queensland, Australien, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Ipswich, Queensland, Australien, 4307
- Ipswich Hospital
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Logan, Queensland, Australien, 4131
- Logan Hospital
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Mackay, Queensland, Australien, 4740
- Mackay Base Hospital
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Nambour, Queensland, Australien, 4560
- Nambour Hospital
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Redcliffe, Queensland, Australien, 4020
- Redcliffe Hospital
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Toowoomba, Queensland, Australien, 4350
- Toowoomba Hospital
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Townsville, Queensland, Australien, 4814
- Townsville Hospital
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Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Elizabeth Vale, South Australia, Australien, 5112
- Lyell McEwin Hospital
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Woodville South, South Australia, Australien, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australien, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Bendigo, Victoria, Australien, 3550
- Bendigo Hospital
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Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash Medical Centre
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Epping, Victoria, Australien, 3076
- Northern Hospital
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Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
- St Vincent's Hospital (Melbourne)
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Footscray, Victoria, Australien, 3011
- Footscray Hospital
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Geelong, Victoria, Australien, 3220
- Geelong Hospital (Barwon Health)
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Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Hospital
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Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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St Albans, Victoria, Australien, 3021
- Sunshine Hospital
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Western Australia
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Fremantle, Western Australia, Australien, 6959
- Fremantle Hospital
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Murdoch, Western Australia, Australien, 6150
- Fiona Stanley Hospital
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Perth, Western Australia, Australien, 6000
- Royal Perth Hospital
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Perth, Western Australia, Australien, 6150
- St John of God Hospital-Murdoch
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Copenhagen, Dänemark, 2100
- Rigshospitalet
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Auckland, Neuseeland, 1142
- Auckland City Hospital (CVICU)
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Auckland, Neuseeland, 1142
- Auckland City Hospital (DCCM)
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Auckland, Neuseeland, 1640
- Middlemore Hospital
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Christchurch, Neuseeland, 8011
- Christchurch Hospital
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Tauranga, Neuseeland, 3110
- Tauranga Hospital
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Wellington, Neuseeland, 6011
- Wellington Hospital
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Auckland
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North Shore, Auckland, Neuseeland, 0622
- North Shore Hospital
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NZ
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Hamilton, NZ, Neuseeland, 3240
- Waikato Hospital
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Riyadh, Saudi-Arabien, 11525
- King Fahad Medical City
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Riyadh, Saudi-Arabien, 11426
- King Abdulaziz Medical City
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Riyadh, Saudi-Arabien, 11472
- King Khalid University Hospital, King Saud University
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England
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Bristol, England, Vereinigtes Königreich, BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
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Chertsey, England, Vereinigtes Königreich, KT16 0PZ
- Ashford & St.Peter's NHS Foundation Trust
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Cosham, England, Vereinigtes Königreich, PO63LY
- Queen Alexandra Hospital (Portsmouth)
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Edgbaston, England, Vereinigtes Königreich, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
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Guildford, England, Vereinigtes Königreich, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
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London, England, Vereinigtes Königreich, SE 13 6LH
- Lewisham Healthcare Nhs Trust
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London, England, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' HNS Foundation Trust
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London, England, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
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London, England, Vereinigtes Königreich, SW17 0QH
- St Georges Healthcare NHS Trust
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Newcastle upon Tyne, England, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Southampton, England, Vereinigtes Königreich, S016 6YD
- University Hospital Southampton
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Wales
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Newport, Wales, Vereinigtes Königreich, NP20 2UB
- Royal Gwent Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ab 18 Jahren
Dokumentierter Infektionsort oder starker Infektionsverdacht mit 2 der 4 klinischen Entzündungszeichen:
- Kerntemperatur > 38°C oder < 35°C
- Herzfrequenz > 90 Schläge pro Minute
- Anzahl weißer Blutkörperchen > 12 x 109/l oder < 4 x 109/l oder > 10 % unreife Neutrophile
- Atemfrequenz > 20 Atemzüge pro Minute oder PaCO2 < 32 mmHg oder mechanische Beatmung.
- Zum Zeitpunkt der Randomisierung mit mechanischer Beatmung behandelt
- Behandlung mit Vasopressoren oder Inotropika zur Aufrechterhaltung eines systolischen Blutdrucks > 90 mmHg oder eines mittleren arteriellen Blutdrucks > 60 mmHg oder eines vom behandelnden Arzt festgelegten MAP-Ziels zur Aufrechterhaltung der Perfusion
- Verabreichung von Vasopressoren oder Inotropika für = 4 Stunden und zum Zeitpunkt der Randomisierung vorhanden.
Ausschlusskriterien:
- Erfüllte alle Einschlusskriterien vor mehr als 24 Stunden
- Der Arzt erwartet, systemische Kortikosteroide für eine andere Indikation als septischen Schock zu verschreiben (ausgenommen vernebeltes oder inhaliertes Kortikosteroid)
- Mit Etomidat behandelte Patienten
- Patienten, die zum Zeitpunkt der Randomisierung eine Behandlung mit Amphotericin B wegen systemischer Pilzinfektionen erhalten
- Patienten mit dokumentierter zerebraler Malaria zum Zeitpunkt der Randomisierung
- Patienten mit dokumentierter Strongyloides-Infektion zum Zeitpunkt der Randomisierung
- Der Tod gilt während dieser Aufnahme als unvermeidlich oder unmittelbar bevorstehend, und entweder der behandelnde Arzt, der Patient oder der stellvertretende gesetzliche Entscheidungsträger ist nicht zu einer aktiven Behandlung verpflichtet
- Der Tod durch die Grunderkrankung ist innerhalb von 90 Tagen wahrscheinlich
- Der Patient wurde zuvor in die ADRENAL-Studie aufgenommen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Hydrocortison
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Hydrocortison 100 mg Fläschchen (blind) wird mit 2 ml Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert, 20 Sekunden lang geschüttelt, 3 Minuten lang ruhen gelassen, der Inhalt des Fläschchens abgesaugt und in einen 100-ml-Beutel mit normaler Kochsalzlösung oder 5 % Dextrose gegeben und intravenös als kontinuierliche Infusion in dieser Rate verabreicht von 200mg/pro Tag für 7 Tage.
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Steriles, mit Luft gefülltes Fläschchen
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Das „sterile, mit Luft gefüllte Fläschchen“ (blind) wird mit 2 ml Wasser für Injektionszwecke rekonstituiert, 20 Sekunden lang geschüttelt, 3 Minuten lang ruhen gelassen, der Inhalt des Fläschchens abgesaugt und in einen 100-ml-Beutel mit normaler Kochsalzlösung oder 5 % Dextrose gegeben und als intravenös verabreicht kontinuierliche Infusion.
2 sterile luftgefüllte Fläschchen pro Tag für 7 Tage
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Gesamtmortalität 90 Tage nach Randomisierung
Zeitfenster: 90 Tage nach Randomisierung
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90 Tage nach Randomisierung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtmortalität 28 Tage und 6 Monate nach Randomisierung
Zeitfenster: 28 Tage und 6 Monate nach Randomisierung
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28 Tage und 6 Monate nach Randomisierung
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Zeit bis zur Auflösung des Schocks
Zeitfenster: MAP-Ziel für >24 Stunden ohne Vasopressoren oder Inotropika. Bis zu 90 Tage nach Randomisierung.
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Zeit bis zur Auflösung des Schocks – definiert als „die Zeit, die benötigt wird, um einen vom Arzt verordneten Zielwert für den mittleren arteriellen Druck (MAP) für > 24 Stunden ohne Vasopressoren oder Inotropika zu erreichen.
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MAP-Ziel für >24 Stunden ohne Vasopressoren oder Inotropika. Bis zu 90 Tage nach Randomisierung.
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Wiederholung des Schocks
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach Randomisierung
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Wiederauftreten des Schocks – definiert als eine neue Schockepisode nach Umkehrung der ersten Episode.
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Bis zu 90 Tage nach Randomisierung
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Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach Randomisierung
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Bis zu 90 Tage nach Randomisierung
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Dauer des Krankenhausaufenthalts
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach Randomisierung
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Bis zu 90 Tage nach Randomisierung
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Häufigkeit und Dauer der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach Randomisierung
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Bis zu 90 Tage nach Randomisierung
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Dauer der Nierenersatztherapie
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach Randomisierung
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Bis zu 90 Tage nach Randomisierung
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Entwicklung einer Bakteriämie
Zeitfenster: 2 und 14 Tage nach Randomisierung
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2 und 14 Tage nach Randomisierung
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Blutungen, die eine Bluttransfusion auf der Intensivstation erfordern
Zeitfenster: Bis zu 90 Tage nach Randomisierung
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Bis zu 90 Tage nach Randomisierung
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Bewertung der Lebensqualität nach 6 Monaten.
Zeitfenster: 6 Monate.
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6 Monate.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Balasubramanian Venkatesh, The George Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- GI-CCT372273
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