ADJUNCTIEVE BEHANDELING MET CORTICOSTERoïdEN BIJ ERNSTIG ZIEKE PATIËNTEN MET Septic Shock (ADRENAL)
Een gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde studie met hydrocortison bij ernstig zieke patiënten met septische shock
Het doel van deze studie is na te gaan of volwassen patiënten die met septische shock op de Intensive Care worden opgenomen en die hydrocortison krijgen in vergelijking met placebo (een schijnoplossing), 90 dagen later een betere overlevingskans hebben.
Septische shock is het resultaat van een infectie, die een complexe reactie van het lichaam veroorzaakt (de ontstekingsreactie) die een verlaging van de bloeddruk veroorzaakt en vervolgens een of meer orgaansystemen uitvalt wanneer de bloedtoevoer naar deze organen wordt verminderd. Dit kan leiden tot slecht herstel en overlijden. Ongeveer een kwart van de mensen die een septische shock krijgen die niet snel omkeert, sterft.
Wanneer patiënten met sepsis en/of septische shock op de Intensive Care worden opgenomen, krijgen ze een aantal therapieën. Deze omvatten vloeistoffen die via een infuus worden toegediend, antibiotica, medicijnen om uw bloeddruk te verhogen en andere orgaansystemen.
Naast deze therapieën worden soms steroïden (hydrocortison) toegediend. Of steroïden al dan niet nuttig zijn bij de behandeling van ernstige infecties, wordt al meer dan 50 jaar bestudeerd. Eerder onderzoek heeft gesuggereerd dat het gebruik van een lage dosis steroïden kortetermijnvoordelen kan hebben bij het verbeteren van de bloedsomloop. Artsen over de hele wereld zijn het er echter niet over eens of behandeling met of zonder lage dosis steroïden het algehele herstel en de overleving van patiënten met septische shock verbetert. Deze studie zou artsen in staat stellen weloverwogen beslissingen te nemen over de vraag of de toevoeging van een lage dosis steroïdetherapie beter is voor patiënten met septische shock op de intensive care.
De studie omvat 3800 intensive care-patiënten met septische shock. Elke ingeschreven patiënt zal worden gerandomiseerd om ofwel Hydrocortison 200 mg of placebo dagelijks gedurende 7 dagen te krijgen als een continu intraveneus infuus terwijl hij op de intensive care ligt. De patiënt wordt gedurende 90 dagen gevolgd. Als de patiënt vóór 90 dagen wordt ontslagen, wordt er gebeld voor de vervolginformatie. Na zes maanden wordt de patiënt opnieuw gecontacteerd voor het invullen van een vragenlijst over de kwaliteit van leven.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Primaire doelstelling Het evalueren van de impact van intraveneuze hydrocortison versus placebo op mortaliteit door alle oorzaken na 90 dagen bij ernstig zieke patiënten met septische shock. De hypothese is dat hydrocortison, in vergelijking met placebo, de 90-dagen mortaliteit door alle oorzaken verlaagt bij patiënten die met septische shock op een IC zijn opgenomen. 'Shock' wordt gedefinieerd als de behoefte aan vasopressoren of inotropen om een systolische bloeddruk > 90 millimeter kwikdruk (mmHg) of gemiddelde arteriële bloeddruk > 60 mmHg of een gemiddelde arteriële druk (MAP)-streefwaarde die door de behandelend arts is vastgesteld voor handhaving van perfusie. 'Septische shock' is shock die secundair is aan sepsis
Secundaire doelstellingen Het beoordelen van de impact van intraveneuze hydrocortison versus placebo op het herstel van en de complicaties van septische shock en de ontwikkeling van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.
Studieopzet Deze studie is een gerandomiseerde, geblindeerde, placebogecontroleerde studie in meerdere centra waarin intraveneuze hydrocortison wordt vergeleken met placebo bij ernstig zieke patiënten met septische shock.
Randomisatie zal worden bereikt via een veilig interactief webgebaseerd systeem met gepermuteerde blokminimalisatie. Randomisatie zal worden gestratificeerd per deelnemende locatie en per operatieve of niet-operatieve opname op de ICU.
Het primaire eindpunt voor deze studie is overlijden door alle oorzaken na 90 dagen.
Vooraf gedefinieerde subgroepen omvatten de volgende categorieën:
- Operative (opgenomen op de IC vanuit operatiekamer of verkoeverkamer) versus niet-operatieve opname.
- Dosering adrenaline of noradrenaline bij randomisatie - ≤ 15 mcg/minuut versus > 15 mcg/minuut.
3.800 patiënten zullen deelnemen aan deze studie op ongeveer 50 - 60 onderzoekslocaties. Patiënten die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd om ofwel intraveneuze hydrocortison 200 mg ofwel placebo per dag gedurende 7 dagen te krijgen.
Voor alle patiënten worden gegevens verzameld bij baseline en vervolgens dagelijks terwijl de patiënt op de IC ligt. Patiënten worden gevolgd tot dag 14, ongeacht waar de patiënt in het ziekenhuis verblijft, om de ontwikkeling van bacteriëmie te volgen. Aanvullende follow-up vindt plaats op 90 dagen en 6 maanden na randomisatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Australië, 2148
- Blacktown Hospital
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- St Vincent's Hospital
-
Gosford, New South Wales, Australië, 2250
- Gosford Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
- St George Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australië, 1871
- Liverpool Hospital
-
Newcastle, New South Wales, Australië, 2305
- John Hunter Hospital
-
Penrith, New South Wales, Australië, 2747
- Nepean Hospital
-
Randwick, New South Wales, Australië, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2000
- The George Institute for Global Health
-
Tamworth, New South Wales, Australië, 2340
- Tamworth Rural Referral Hospital
-
Tweed Heads, New South Wales, Australië, 2485
- Tweed Heads District Hospital
-
Waratah, New South Wales, Australië, 2298
- Calvary Mater Hospital (Newcastle)
-
Wollongong, New South Wales, Australië, 2521
- Wollongong Hospital
-
-
Northern Territory
-
Darwin, Northern Territory, Australië, 0810
- Royal Darwin Hospital
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Australië, 4066
- Wesley Hospital
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4032
- Prince Charles Hospital
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Mater Health Services
-
Gold Coast, Queensland, Australië, 4215
- Gold Coast University Hospital
-
Herston, Queensland, Australië, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Ipswich, Queensland, Australië, 4307
- Ipswich Hospital
-
Logan, Queensland, Australië, 4131
- Logan Hospital
-
Mackay, Queensland, Australië, 4740
- Mackay Base Hospital
-
Nambour, Queensland, Australië, 4560
- Nambour Hospital
-
Redcliffe, Queensland, Australië, 4020
- Redcliffe Hospital
-
Toowoomba, Queensland, Australië, 4350
- Toowoomba Hospital
-
Townsville, Queensland, Australië, 4814
- Townsville Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australië, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
Woodville South, South Australia, Australië, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Bendigo, Victoria, Australië, 3550
- Bendigo Hospital
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre
-
Epping, Victoria, Australië, 3076
- Northern Hospital
-
Fitzroy, Victoria, Australië, 3065
- St Vincent's Hospital (Melbourne)
-
Footscray, Victoria, Australië, 3011
- Footscray Hospital
-
Geelong, Victoria, Australië, 3220
- Geelong Hospital (Barwon Health)
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- Austin Hospital
-
Parkville, Victoria, Australië, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
St Albans, Victoria, Australië, 3021
- Sunshine Hospital
-
-
Western Australia
-
Fremantle, Western Australia, Australië, 6959
- Fremantle Hospital
-
Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Perth, Western Australia, Australië, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Perth, Western Australia, Australië, 6150
- St John of God Hospital-Murdoch
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1142
- Auckland City Hospital (CVICU)
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1142
- Auckland City Hospital (DCCM)
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1640
- Middlemore Hospital
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
- Christchurch Hospital
-
Tauranga, Nieuw-Zeeland, 3110
- Tauranga Hospital
-
Wellington, Nieuw-Zeeland, 6011
- Wellington Hospital
-
-
Auckland
-
North Shore, Auckland, Nieuw-Zeeland, 0622
- North Shore Hospital
-
-
NZ
-
Hamilton, NZ, Nieuw-Zeeland, 3240
- Waikato Hospital
-
-
-
-
-
Riyadh, Saoedi-Arabië, 11525
- King Fahad Medical City
-
Riyadh, Saoedi-Arabië, 11426
- King Abdulaziz Medical City
-
Riyadh, Saoedi-Arabië, 11472
- King Khalid University Hospital, King Saud University
-
-
-
-
England
-
Bristol, England, Verenigd Koninkrijk, BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
-
Chertsey, England, Verenigd Koninkrijk, KT16 0PZ
- Ashford & St.Peter's NHS Foundation Trust
-
Cosham, England, Verenigd Koninkrijk, PO63LY
- Queen Alexandra Hospital (Portsmouth)
-
Edgbaston, England, Verenigd Koninkrijk, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
Guildford, England, Verenigd Koninkrijk, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, SE 13 6LH
- Lewisham Healthcare Nhs Trust
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' HNS Foundation Trust
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, England, Verenigd Koninkrijk, SW17 0QH
- St Georges Healthcare NHS Trust
-
Newcastle upon Tyne, England, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Southampton, England, Verenigd Koninkrijk, S016 6YD
- University Hospital Southampton
-
-
Wales
-
Newport, Wales, Verenigd Koninkrijk, NP20 2UB
- Royal Gwent Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Van 18 jaar of ouder
Gedocumenteerde plaats van infectie, of sterk vermoeden van infectie, met 2 van de 4 klinische tekenen van ontsteking:
- Kerntemperatuur > 38°C of < 35°C
- Hartslag > 90 slagen per minuut
- Aantal witte bloedcellen > 12 x 109/L of < 4 x 109/L of > 10% onrijpe neutrofielen
- Ademhalingsfrequentie > 20 ademhalingen per minuut, of PaCO2 < 32 mmHg, of mechanische ventilatie.
- Behandeld worden met mechanische beademing op het moment van randomisatie
- Behandeld worden met vasopressoren of inotropen om een systolische bloeddruk > 90 mmHg, of een gemiddelde arteriële bloeddruk > 60 mmHg te behouden, of een MAP-streefwaarde bepaald door de behandelend arts om de perfusie op peil te houden
- Toediening van vasopressoren of inotropen gedurende = 4 uur en aanwezig op het moment van randomisatie.
Uitsluitingscriteria:
- Meer dan 24 uur geleden aan alle opnamecriteria voldaan
- De arts verwacht systemische corticosteroïden voor te schrijven voor een andere indicatie dan septische shock (exclusief vernevelde of inhalatiecorticosteroïden)
- Patiënten behandeld met etomidaat
- Patiënten die behandeld werden met amfotericine B voor systemische schimmelinfecties op het moment van randomisatie
- Patiënten met gedocumenteerde cerebrale malaria op het moment van randomisatie
- Patiënten met gedocumenteerde Strongyloides-infectie op het moment van randomisatie
- De dood wordt tijdens deze opname als onvermijdelijk of dreigend beschouwd en de behandelende arts, patiënt of plaatsvervangende juridische beslisser is niet verplicht tot actieve behandeling
- Overlijden door onderliggende ziekte is waarschijnlijk binnen 90 dagen
- Patiënt is eerder ingeschreven in het ADRENAL-onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Hydrocortison
|
Hydrocortison 100 mg injectieflacon (geblindeerd) wordt gereconstitueerd met 2 ml water voor injectie, 20 seconden geroerd, 3 minuten rust, inhoud van de injectieflacon wordt opgezogen en toegevoegd aan een zak van 100 ml normale zoutoplossing of 5% dextrose en intraveneus toegediend als een continu infuus met een snelheid van 200 mg / per dag gedurende 7 dagen.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Steriele met lucht gevulde flacon
|
de "steriele, met lucht gevulde injectieflacon" (geblindeerd) wordt gereconstitueerd met 2 ml water voor injectie, 20 seconden geroerd, 3 minuten rust genomen, de inhoud van de injectieflacon wordt opgezogen en toegevoegd aan een zak van 100 ml normale zoutoplossing of 5% dextrose en intraveneus toegediend als een continue infusie.
2 steriele met lucht gevulde injectieflacons per dag gedurende 7 dagen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Mortaliteit door alle oorzaken 90 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 90 dagen na randomisatie
|
90 dagen na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte door alle oorzaken 28 dagen en 6 maanden na randomisatie
Tijdsspanne: 28 dagen en 6 maanden na randomisatie
|
28 dagen en 6 maanden na randomisatie
|
|
|
Tijd tot oplossing van de schok
Tijdsspanne: MAP-doel voor >24 uur zonder vasopressoren of inotropen. Tot 90 dagen na randomisatie.
|
Tijd tot het verdwijnen van de shock - gedefinieerd als "de tijd die nodig is om een door de arts voorgeschreven doel voor gemiddelde arteriële druk (MAP) gedurende >24 uur te bereiken zonder vasopressoren of inotropen.
|
MAP-doel voor >24 uur zonder vasopressoren of inotropen. Tot 90 dagen na randomisatie.
|
|
Herhaling van shock
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na randomisatie
|
Herhaling van shock - gedefinieerd als een nieuwe episode van shock na omkering van de eerste episode.
|
Tot 90 dagen na randomisatie
|
|
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na randomisatie
|
Tot 90 dagen na randomisatie
|
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na randomisatie
|
Tot 90 dagen na randomisatie
|
|
|
Frequentie en duur van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na randomisatie
|
Tot 90 dagen na randomisatie
|
|
|
Duur van de nierfunctievervangende therapie
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na randomisatie
|
Tot 90 dagen na randomisatie
|
|
|
Ontwikkeling van bacteriëmie
Tijdsspanne: 2 en 14 dagen na randomisatie
|
2 en 14 dagen na randomisatie
|
|
|
Bloeding waarvoor bloedtransfusies nodig zijn, ontvangen op de IC
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na randomisatie
|
Tot 90 dagen na randomisatie
|
|
|
Beoordeling kwaliteit van leven na 6 maanden.
Tijdsspanne: 6 maanden.
|
6 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Balasubramanian Venkatesh, The George Institute
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GI-CCT372273
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .