POMOCNICZE LECZENIE kortykosteroidami u krytycznie chorych pacjentów ze wstrząsem septycznym (ADRENAL)
Randomizowane, zaślepione, kontrolowane placebo badanie hydrokortyzonu u krytycznie chorych pacjentów ze wstrząsem septycznym
Celem tego badania jest ustalenie, czy dorośli pacjenci przyjęci na Oddział Intensywnej Terapii ze wstrząsem septycznym, którym podano hydrokortyzon w porównaniu z placebo (roztwór pozorowany), będą mieli lepszą przeżywalność 90 dni później.
Wstrząs septyczny jest wynikiem infekcji, która uruchamia złożoną reakcję organizmu (reakcję zapalną), która powoduje spadek ciśnienia krwi, a następnie niewydolność jednego lub więcej układów narządów, gdy dopływ krwi do tych narządów jest zmniejszony. Może to skutkować słabą rekonwalescencją i śmiercią. Około jedna czwarta osób, które doznają wstrząsu septycznego, który nie jest szybko odwracany, umrze.
Pacjenci przyjmowani na oddział intensywnej terapii z sepsą i/lub wstrząsem septycznym otrzymują szereg terapii. Należą do nich płyny podawane przez kroplówkę, antybiotyki, leki podnoszące ciśnienie krwi i inne układy narządów.
Oprócz tych terapii czasami podaje się sterydy (hydrokortyzon). To, czy sterydy są przydatne w leczeniu ciężkich infekcji, badano przez ponad 50 lat. Wcześniejsze badania sugerowały, że stosowanie małych dawek steroidów może przynieść krótkoterminowe korzyści w poprawie krążenia. Jednak wśród lekarzy na całym świecie nie ma zgody co do tego, czy leczenie małymi dawkami sterydów lub bez nich poprawia ogólny powrót do zdrowia i przeżycie u pacjentów ze wstrząsem septycznym. Badanie to pozwoliłoby lekarzom podejmować świadome decyzje dotyczące tego, czy dodanie małej dawki steroidoterapii jest lepsze dla pacjentów ze wstrząsem septycznym na oddziale intensywnej terapii.
Badanie obejmie 3800 pacjentów intensywnej terapii, którzy mają wstrząs septyczny. Każdy włączony pacjent zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej hydrokortyzon w dawce 200 mg lub placebo codziennie przez 7 dni w ciągłej infuzji dożylnej podczas pobytu na oddziale intensywnej terapii. Pacjent będzie obserwowany przez 90 dni. Jeśli pacjent zostanie wypisany przed upływem 90 dni, zostanie wykonany telefon w celu uzyskania dalszych informacji. Po sześciu miesiącach pacjent zostanie ponownie poproszony o wypełnienie kwestionariusza jakości życia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Główny cel Ocena wpływu dożylnego hydrokortyzonu w porównaniu z placebo na śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny po 90 dniach u krytycznie chorych pacjentów ze wstrząsem septycznym. Hipotezą jest, że hydrokortyzon, w porównaniu z placebo, zmniejsza 90-dniową śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny u pacjentów przyjętych na OIT z powodu wstrząsu septycznego. „Wstrząs” definiuje się jako potrzebę zastosowania leków wazopresyjnych lub inotropowych do utrzymania skurczowego ciśnienia krwi > 90 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub średniego ciśnienia tętniczego krwi > 60 mmHg lub docelowego średniego ciśnienia tętniczego (MAP) ustalonego przez lekarza prowadzącego w celu utrzymania perfuzja. „Wstrząs septyczny” to wstrząs wtórny do sepsy
Cele drugorzędne Ocena wpływu dożylnego hydrokortyzonu w porównaniu z placebo na wyzdrowienie i powikłania wstrząsu septycznego oraz rozwój działań niepożądanych związanych z leczeniem.
Projekt badania To wieloośrodkowe, randomizowane, zaślepione, kontrolowane placebo badanie porównuje dożylny hydrokortyzon z placebo u krytycznie chorych pacjentów ze wstrząsem septycznym.
Randomizacja zostanie osiągnięta za pomocą bezpiecznego, interaktywnego systemu opartego na sieci, wykorzystującego permutowaną minimalizację bloków. Randomizacja zostanie podzielona na straty według uczestniczących ośrodków oraz przyjęć operacyjnych lub nieoperacyjnych na OIOM.
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania będzie zgon ze wszystkich przyczyn po 90 dniach.
Wstępnie zdefiniowane podgrupy będą zawierać następujące kategorie:
- Operacyjne (przyjęcie na OIOM z sali operacyjnej lub sali pooperacyjnej) a przyjęcie nieoperacyjne.
- Dawka adrenaliny lub noradrenaliny podczas randomizacji - ≤ 15 mcg/min w porównaniu z > 15 mcg/min.
Do tego badania zostanie włączonych 3800 pacjentów w około 50-60 ośrodkach badawczych. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących dożylnie 200 mg hydrokortyzonu lub placebo dziennie przez 7 dni.
W przypadku wszystkich pacjentów dane będą gromadzone na początku badania, a następnie codziennie, gdy pacjent przebywa na OIOM-ie. Pacjenci będą obserwowani do dnia 14, niezależnie od tego, gdzie pacjent przebywa w szpitalu, w celu monitorowania rozwoju bakteriemii. Dodatkowa obserwacja nastąpi po 90 dniach i po 6 miesiącach od randomizacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Riyadh, Arabia Saudyjska, 11525
- King Fahad Medical City
-
Riyadh, Arabia Saudyjska, 11426
- King Abdulaziz Medical City
-
Riyadh, Arabia Saudyjska, 11472
- King Khalid University Hospital, King Saud University
-
-
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Australia, 2148
- Blacktown Hospital
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- St Vincent's Hospital
-
Gosford, New South Wales, Australia, 2250
- Gosford Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 1871
- Liverpool Hospital
-
Newcastle, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
-
Penrith, New South Wales, Australia, 2747
- Nepean Hospital
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2000
- The George Institute for Global Health
-
Tamworth, New South Wales, Australia, 2340
- Tamworth Rural Referral Hospital
-
Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
- Tweed Heads District Hospital
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Hospital (Newcastle)
-
Wollongong, New South Wales, Australia, 2521
- Wollongong Hospital
-
-
Northern Territory
-
Darwin, Northern Territory, Australia, 0810
- Royal Darwin Hospital
-
-
Queensland
-
Auchenflower, Queensland, Australia, 4066
- Wesley Hospital
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4032
- Prince Charles Hospital
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Mater Health Services
-
Gold Coast, Queensland, Australia, 4215
- Gold Coast University Hospital
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Ipswich, Queensland, Australia, 4307
- Ipswich Hospital
-
Logan, Queensland, Australia, 4131
- Logan Hospital
-
Mackay, Queensland, Australia, 4740
- Mackay Base Hospital
-
Nambour, Queensland, Australia, 4560
- Nambour Hospital
-
Redcliffe, Queensland, Australia, 4020
- Redcliffe Hospital
-
Toowoomba, Queensland, Australia, 4350
- Toowoomba Hospital
-
Townsville, Queensland, Australia, 4814
- Townsville Hospital
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
Elizabeth Vale, South Australia, Australia, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
Woodville South, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Bendigo, Victoria, Australia, 3550
- Bendigo Hospital
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre
-
Epping, Victoria, Australia, 3076
- Northern Hospital
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital (Melbourne)
-
Footscray, Victoria, Australia, 3011
- Footscray Hospital
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Geelong Hospital (Barwon Health)
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hospital
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
St Albans, Victoria, Australia, 3021
- Sunshine Hospital
-
-
Western Australia
-
Fremantle, Western Australia, Australia, 6959
- Fremantle Hospital
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- Fiona Stanley Hospital
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Royal Perth Hospital
-
Perth, Western Australia, Australia, 6150
- St John of God Hospital-Murdoch
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dania, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia, 1142
- Auckland City Hospital (CVICU)
-
Auckland, Nowa Zelandia, 1142
- Auckland City Hospital (DCCM)
-
Auckland, Nowa Zelandia, 1640
- Middlemore Hospital
-
Christchurch, Nowa Zelandia, 8011
- Christchurch Hospital
-
Tauranga, Nowa Zelandia, 3110
- Tauranga Hospital
-
Wellington, Nowa Zelandia, 6011
- Wellington Hospital
-
-
Auckland
-
North Shore, Auckland, Nowa Zelandia, 0622
- North Shore Hospital
-
-
NZ
-
Hamilton, NZ, Nowa Zelandia, 3240
- Waikato Hospital
-
-
-
-
England
-
Bristol, England, Zjednoczone Królestwo, BS2 8HW
- Bristol Royal Infirmary
-
Chertsey, England, Zjednoczone Królestwo, KT16 0PZ
- Ashford & St.Peter's NHS Foundation Trust
-
Cosham, England, Zjednoczone Królestwo, PO63LY
- Queen Alexandra Hospital (Portsmouth)
-
Edgbaston, England, Zjednoczone Królestwo, B15 2TH
- Queen Elizabeth Hospital Birmingham
-
Guildford, England, Zjednoczone Królestwo, GU2 7XX
- Royal Surrey County Hospital
-
London, England, Zjednoczone Królestwo, SE 13 6LH
- Lewisham Healthcare Nhs Trust
-
London, England, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Guy's and St Thomas' HNS Foundation Trust
-
London, England, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, England, Zjednoczone Królestwo, SW17 0QH
- St Georges Healthcare NHS Trust
-
Newcastle upon Tyne, England, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
Southampton, England, Zjednoczone Królestwo, S016 6YD
- University Hospital Southampton
-
-
Wales
-
Newport, Wales, Zjednoczone Królestwo, NP20 2UB
- Royal Gwent Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 lat lub więcej
Udokumentowane miejsce zakażenia lub silne podejrzenie zakażenia, z 2 z 4 klinicznych objawów zapalenia:
- Temperatura rdzenia > 38°C lub < 35°C
- Tętno > 90 uderzeń na minutę
- Liczba białych krwinek > 12 x 109/l lub < 4 x 109/l lub > 10% niedojrzałych neutrofili
- Częstość oddechów > 20 oddechów na minutę lub PaCO2 < 32 mmHg lub wentylacja mechaniczna.
- Leczenie mechaniczną wentylacją w czasie randomizacji
- Leczenie wazopresorami lub lekami inotropowymi w celu utrzymania skurczowego ciśnienia krwi > 90 mmHg lub średniego ciśnienia tętniczego krwi > 60 mmHg lub docelowego poziomu MAP ustalonego przez lekarza prowadzącego w celu utrzymania perfuzji
- Podawanie leków wazopresyjnych lub inotropowych przez = 4 godziny i obecnych w czasie randomizacji.
Kryteria wyłączenia:
- Spełniono wszystkie kryteria włączenia ponad 24 godziny temu
- Lekarz spodziewa się przepisać ogólnoustrojowe kortykosteroidy we wskazaniu innym niż wstrząs septyczny (z wyłączeniem kortykosteroidów w nebulizacji lub wziewnych)
- Pacjenci leczeni etomidatem
- Pacjenci otrzymujący leczenie amfoterycyną B z powodu ogólnoustrojowych zakażeń grzybiczych w czasie randomizacji
- Pacjenci z udokumentowaną malarią mózgową w momencie randomizacji
- Pacjenci z udokumentowanym zakażeniem strongyloides w czasie randomizacji
- Śmierć jest uważana za nieuniknioną lub nieuchronną podczas tego przyjęcia, a lekarz prowadzący, pacjent lub zastępczy decydent prawny nie jest zobowiązany do aktywnego leczenia
- Śmierć z powodu choroby podstawowej jest prawdopodobna w ciągu 90 dni
- Pacjent został wcześniej włączony do badania ADRENAL.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Hydrokortyzon
|
Fiolkę 100 mg hydrokortyzonu (zaślepioną) rozpuszcza się w 2 ml wody do wstrzykiwań, miesza przez 20 sekund, odpoczywa przez 3 minuty, zawartość fiolki odsysa się i dodaje do worka ze 100 ml roztworu soli fizjologicznej lub 5% dekstrozy i podaje dożylnie w ciągłym wlewie z szybkością 200 mg dziennie przez 7 dni.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Fiolka wypełniona sterylnym powietrzem
|
„sterylną fiolkę wypełnioną powietrzem” (zaślepioną) rozpuszcza się w 2 ml wody do wstrzykiwań, miesza przez 20 sekund, odpoczywa przez 3 minuty, zawartość fiolki odsysa i dodaje do 100 ml worka z normalną solą fizjologiczną lub 5% dekstrozą i podaje dożylnie jako infuzja ciągła.
2 sterylne fiolki wypełnione powietrzem dziennie przez 7 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny po 90 dniach od randomizacji
Ramy czasowe: 90 dni po randomizacji
|
90 dni po randomizacji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny po 28 dniach i 6 miesiącach od randomizacji
Ramy czasowe: 28 dni i 6 miesięcy po randomizacji
|
28 dni i 6 miesięcy po randomizacji
|
|
|
Czas na ustąpienie szoku
Ramy czasowe: Cel MAP przez >24 godziny bez leków wazopresyjnych lub inotropowych. Do 90 dni po randomizacji.
|
Czas do ustąpienia wstrząsu – definiowany jako „czas potrzebny do osiągnięcia docelowego średniego ciśnienia tętniczego (MAP) przepisanego przez klinicystę przez >24 godziny bez stosowania leków wazopresyjnych lub inotropowych.
|
Cel MAP przez >24 godziny bez leków wazopresyjnych lub inotropowych. Do 90 dni po randomizacji.
|
|
Nawrót szoku
Ramy czasowe: Do 90 dni po randomizacji
|
Nawrót wstrząsu – definiowany jako nowy epizod wstrząsu po ustąpieniu epizodu początkowego.
|
Do 90 dni po randomizacji
|
|
Czas pobytu na OIT
Ramy czasowe: Do 90 dni po randomizacji
|
Do 90 dni po randomizacji
|
|
|
Czas pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Do 90 dni po randomizacji
|
Do 90 dni po randomizacji
|
|
|
Częstotliwość i czas trwania wentylacji mechanicznej
Ramy czasowe: Do 90 dni po randomizacji
|
Do 90 dni po randomizacji
|
|
|
Czas trwania terapii nerkozastępczej
Ramy czasowe: Do 90 dni po randomizacji
|
Do 90 dni po randomizacji
|
|
|
Rozwój bakteriemii
Ramy czasowe: 2 i 14 dni po randomizacji
|
2 i 14 dni po randomizacji
|
|
|
Krwawienia wymagające transfuzji krwi przyjmowane na OIT
Ramy czasowe: Do 90 dni po randomizacji
|
Do 90 dni po randomizacji
|
|
|
Ocena jakości życia po 6 miesiącach.
Ramy czasowe: 6 miesięcy.
|
6 miesięcy.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Balasubramanian Venkatesh, The George Institute
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GI-CCT372273
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .