Therapeutische Wirkung von Desogestrel auf die Beatmungskontrolle bei Patienten mit kongenitalem zentralem Hypoventilationssyndrom

Hintergrund: Das kongenitale zentrale Hypoventilationssyndrom (CCHS) ist eine seltene Störung der automatischen Atemkontrolle. Diese Krankheit kann sich bereits bei der Geburt manifestieren. Patienten mit dieser Krankheit haben einen grundlegenden Mangel an zentraler Antriebsatmung. Sie zeigen keine Reaktionen auf Hypoxie oder Hyperkapnie im Schlaf oder Wachzustand. Dies setzt sie einem Verletzungs- oder Todesrisiko aus, wenn sie nicht bewusst atmen. Sie benötigen lebenslang eine assistierte Beatmung im Schlaf und einige im Wachzustand. Progesteron ist ein bekanntes respiratorisches Stimulans bei normalen Personen, und es wurde in einer Studie mit 2 Patienten gezeigt, dass dieses Medikament die CO2-Empfindlichkeit bei Patienten mit CCHS verbessern kann. Diese Beobachtung bedarf jedoch der Bestätigung.

Hypothese: Exogenes Progesteron (in oralen Kontrazeptionspillen) verbessert die CO2-Reaktionsfähigkeit durch hyperoxische hyperkapnische Atmungsreaktionstests, hypoxische Reaktionsfähigkeit durch 5-Atem-Stickstoffatmung, hyperoxische Atmungsreaktion während der Atmung von 100 % Sauerstoff und verbessert die Spontanatmung während des Schlafs bei CCHS-Frauen > 15 -Alter. Das Progesteron wird auch die Atmungsreaktion unter Verwendung eines Hyperoxie-Tests dämpfen.

Studienmethodik: Baseline-Messungen der CO2- und Sauerstoff-Reaktionsfähigkeit und Spontanatmung während des Schlafs werden zu Studienbeginn und nach 3-wöchiger Einnahme eines progesteronhaltigen oralen Kontrazeptivums durchgeführt. Die CO2-Reaktionsfähigkeit wird mit einem hyperoxischen hyperkapnischen Atmungsreaktionstest gemessen. Die hypoxische Reaktionsfähigkeit wird mit einem Atemtest mit 5 Atemzügen und 100 % Stickstoff gemessen. Die hyperoxische Reaktionsfähigkeit wird gemessen, indem die Probanden 2 Minuten lang 100 % Sauerstoff atmen. Die Probanden führen über Nacht ein Polysomnogramm durch, um die Angemessenheit des Gasaustauschs während der Spontanatmung im Schlaf zu beurteilen. Anschließend wird für 3 Wochen eine Progesteron enthaltende orale Verhütungspille gegeben und die oben genannten Maßnahmen wiederholt. Das Serumprogesteron wird zu Studienbeginn und zum Studienzeitpunkt gemessen.