Eine Phase-I-Studie zur Untersuchung der Absorption, des Stoffwechsels und der Ausscheidung bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

• Männer im Alter zwischen 18 und 45 Jahren;
• Männer sind entweder unfruchtbar oder stimmen zu, vom Check-in (Tag -1) bis 45 Tage nach der Entlassung aus der Klinik eine der folgenden zugelassenen Verhütungsmethoden anzuwenden: ein Kondom für den Mann mit Spermizid; ein unfruchtbarer Sexualpartner; Verwendung eines Intrauterinpessars mit Spermizid durch einen weiblichen Sexualpartner; ein Frauenkondom mit Spermizid; Verhütungsschwamm mit Spermizid; ein intravaginales System (z. B. NuvaRing); ein Zwerchfell mit Spermizid; eine Gebärmutterhalskappe mit Spermizid; orale, implantierbare, transdermale oder injizierbare Kontrazeptiva;
• Innerhalb eines BMI-Bereichs von 19 bis einschließlich 31 kg/m2;
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben und eine Einwilligung zum Zugriff auf medizinische Daten gemäß den entsprechenden lokalen Datenschutzgesetzen zu erteilen, wodurch die Berechtigung zum Zugriff auf medizinische Aufzeichnungen erteilt wird, die in den Endpunkten erfasste Ereignisse beschreiben;
• Bereit und in der Lage, bei allen Aspekten des Protokolls mitzuarbeiten;
• mindestens 1 regelmäßiger Stuhlgang pro Tag.

Ausschlusskriterien:

• innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat (oder einem Medizinprodukt) teilgenommen haben oder derzeit an einer anderen Studie zu einem Prüfpräparat (oder einem Medizinprodukt) teilnehmen;
• Teilnahme an einer [14C]-Studie innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Check-in (Tag -1) für diese Studie. Die Gesamtexposition aus dieser und allen früheren Studien muss innerhalb der empfohlenen Werte liegen, die als sicher gelten (gemäß 21 Code of Federal Regulations [CFR] 361.1 2010), zum Beispiel weniger als 5.000 mrem/Jahr Ganzkörperexposition;
• Exposition gegenüber erheblicher Strahlung innerhalb von 12 Monaten vor dem Check-in (Tag -1);
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt und die in dieser Studie durchgeführten Analysen verfälschen könnte;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil in der Formulierung des Studienmedikaments, Bardoxolonmethyl;
• Hinweise oder Anamnese einer oder einer gleichzeitigen klinisch signifikanten allergischen, hämatologischen, endokrinen, immunologischen, renalen, pulmonalen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, hepatischen, psychiatrischen oder neurologischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise ein Gesundheitsrisiko für den Probanden darstellen könnte studieren oder das Studienergebnis beeinflussen;
• Hinweise auf eine Leber- oder Gallenfunktionsstörung, einschließlich einer Erhöhung des Gesamtbilirubin-, direkten Bilirubin-, AST-, ALT-, GGT-, Laktatdehydrogenase- oder alkalischen Phosphatase-Spiegels über die Obergrenze des Normalwerts;
• Positive Testergebnisse für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus Typ 1 oder 2, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Virus-Antikörper beim Screening;
• Jeder medizinische oder zahnärztliche Eingriff, egal wie geringfügig, der während der Durchführung der Studie geplant oder erwartet wird;
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit im letzten Jahr;
• Jede Impfung innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 und während der gesamten Studie;
• Verwendung oder Bedarf an systemischen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen oder Kräuterpräparaten, innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 oder während der Studie;
• Verwendung von Aspirin, nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder Paracetamol innerhalb von 5 Tagen vor der Einnahme des Studienmedikaments; Die Verwendung von Aspirin oder NSAIDs (jedoch nicht Paracetamol) ist während der Entbindung bei vereinzelten Schmerzepisoden nach Ermessen des Untersuchers erlaubt.
• Spende oder Erhalt von Blut oder Blutbestandteilen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
• Alle Diagnose- oder Interventionsverfahren, die innerhalb der 30 Tage vor dem Screening ein Kontrastmittel erfordern;
• Anhaltender systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder < 100 mmHg oder ein diastolischer Blutdruck > 95 mmHg beim Screening oder bei Studienbeginn, gemessen nach 5 Minuten im Sitzen;
• Eine Ruhepulsfrequenz im Sitzen von < 45 Schlägen pro Minute oder > 100 Schlägen pro Minute;
• Ein abnormales Screening-EKG, das vom Prüfer als klinisch signifikant interpretiert wird;
• Gebrauchte tabak- oder nikotinhaltige Produkte (z. B. Zigaretten, Zigarren, Kautabak, Schnupftabak) oder Produkte zur Raucherentwöhnung 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder während der Unterbringung in der Clinical Research Unit (CRU);
• Innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des vorherigen Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) mit einem Prüfpräparat behandelt;
• Eine positive Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder ein positives Ergebnis eines Screening-Tests auf Drogen, Ethanol, Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Benzodiazepine, Cannabinoide oder Cotinin im Urin (was auf aktives Rauchen hinweist) beim Screening oder beim Check-in (Tag -1) Besuche;
• Schlechter periphervenöser Zugang;
• Vom Prüfer als ungeeignet für diese Studie erachtet;
• Alle gleichzeitigen klinischen Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise ein Gesundheitsrisiko für den an der Studie beteiligten Probanden darstellen oder möglicherweise das Ergebnis der Studie beeinflussen könnten.