Um estudo de fase I para investigar a absorção, metabolismo e excreção em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

• Homens, entre 18 e 45 anos, inclusive;
• Os homens serão estéreis ou concordarão em usar desde o Check-in (Dia -1) até 45 dias após a alta clínica, um dos seguintes métodos contraceptivos aprovados: preservativo masculino com espermicida; um parceiro sexual estéril; uso pelo parceiro sexual feminino de dispositivo intrauterino com espermicida; preservativo feminino com espermicida; esponja anticoncepcional com espermicida; um sistema intravaginal (por exemplo, NuvaRing); um diafragma com espermicida; um capuz cervical com espermicida; contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis;
• Dentro de uma faixa de IMC de 19 a 31 kg/m2, inclusive;
• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito para participação no estudo e fornecer consentimento para acesso a dados médicos de acordo com a legislação local apropriada de proteção de dados, permitindo autorização para acessar registros médicos que descrevem eventos capturados nos endpoints;
• Disposto e capaz de cooperar com todos os aspectos do protocolo;
• pelo menos 1 evacuação regular por dia.

Critério de exclusão:

• Participou de outro ensaio clínico de um medicamento experimental (ou dispositivo médico) nos 30 dias anteriores à entrada no estudo, ou está atualmente participando de outro ensaio de um medicamento experimental (ou dispositivo médico);
• Participou de um estudo [14C] nos últimos 6 meses antes do Check-in (Dia -1) para este estudo. A exposição total deste e de qualquer estudo anterior deve estar dentro dos níveis recomendados considerados seguros (de acordo com 21 Código de Regulamentações Federais [CFR] 361.1 2010), por exemplo, menos de 5.000 mrem/ano de exposição de corpo inteiro;
• Exposição a radiação significativa nos 12 meses anteriores ao Check-in (Dia -1);
• Qualquer condição que possa afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos que possa confundir as análises realizadas neste estudo;
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da formulação do medicamento em estudo, bardoxolona metil;
• Evidência ou história de ou doença alérgica, hematológica, endócrina, imunológica, renal, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica ou neurológica clinicamente significativa concomitante que, no julgamento do Investigador, poderia potencialmente representar um risco à saúde do sujeito durante o estudar ou influenciar o resultado do estudo;
• Evidência de disfunção hepática ou biliar, incluindo elevação dos níveis de bilirrubina total, bilirrubina direta, AST, ALT, GGT, lactato desidrogenase ou fosfatase alcalina acima do limite superior do normal;
• Resultados de teste positivos para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 ou 2, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C na triagem;
• Qualquer procedimento médico ou odontológico, por menor que seja, que esteja planejado ou previsto para ocorrer durante a condução do estudo;
• História de abuso ou dependência de drogas ou álcool no último ano;
• Qualquer vacinação nos 30 dias anteriores ao Dia 1 e durante todo o estudo;
• Uso ou necessidade de qualquer medicamento sistêmico, incluindo vitaminas ou preparações fitoterápicas nos 30 dias anteriores ao Dia 1 ou durante o estudo;
• Uso de aspirina, antiinflamatórios não esteroidais (AINEs) ou paracetamol nos 5 dias anteriores à ingestão do medicamento em estudo; o uso de aspirina ou AINEs (mas não paracetamol) será permitido durante o confinamento para episódios isolados de dor a critério do Investigador;
• Doação ou recebimento de sangue ou hemocomponentes nas 4 semanas anteriores à Triagem;
• Qualquer procedimento de diagnóstico ou intervenção que requeira agente de contraste nos 30 dias anteriores à Triagem;
• Pressão arterial sistólica sustentada > 140 mmHg ou < 100 mmHg ou pressão arterial diastólica > 95 mmHg na triagem ou linha de base medida após 5 minutos na posição sentada;
• Frequência de pulso em repouso na posição sentada < 45 bpm ou > 100 bpm;
• Um ECG de triagem anormal que é interpretado pelo investigador como clinicamente significativo;
• Produtos usados ​​contendo tabaco ou nicotina (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, rapé) ou produtos para parar de fumar 2 semanas antes da administração do medicamento em estudo ou durante o confinamento na Unidade de Pesquisa Clínica (CRU);
• Tratado com qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes do Check-in (Dia -1) ou 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do medicamento experimental anterior (o que for mais longo);
• Um histórico positivo de abuso de drogas ou resultados positivos para testes de triagem para drogas de abuso, etanol, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, benzodiazepínicos, canabinóides ou cotinina na urina (indicando tabagismo ativo atual) na triagem ou check-in (Dia -1) visitas;
• Acesso venoso periférico deficiente;
• Considerado pelo Investigador como inadequado para este estudo;
• Quaisquer condições clínicas simultâneas que, no julgamento do Investigador, possam representar um risco à saúde do sujeito enquanto estiver envolvido no estudo ou podem potencialmente influenciar o resultado do estudo.