Un estudio de fase I para investigar la absorción, el metabolismo y la excreción en varones sanos

Criterios de inclusión:

• Hombres, entre 18 y 45 años, inclusive;
• Los hombres serán estériles o aceptarán usar desde el check-in (día -1) hasta 45 días después del alta clínica, uno de los siguientes métodos anticonceptivos aprobados: un condón masculino con espermicida; una pareja sexual estéril; uso por parte de la pareja sexual femenina de un dispositivo intrauterino con espermicida; un condón femenino con espermicida; esponja anticonceptiva con espermicida; un sistema intravaginal (p. ej., NuvaRing); un diafragma con espermicida; un capuchón cervical con espermicida; anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables;
• Dentro de un rango de IMC de 19 a 31 kg/m2, inclusive;
• Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y dar consentimiento para el acceso a datos médicos de acuerdo con la legislación local de protección de datos apropiada, permitiendo la autorización para acceder a registros médicos que describen eventos capturados en los puntos finales;
• Dispuesto y capaz de cooperar con todos los aspectos del protocolo;
• al menos 1 evacuación intestinal regular al día.

Criterio de exclusión:

• Participó en otro ensayo clínico de un medicamento en investigación (o un dispositivo médico) dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio, o actualmente participa en otro ensayo de un medicamento en investigación (o un dispositivo médico);
• Participó en un estudio [14C] en los últimos 6 meses antes del registro (día -1) de este estudio. La exposición total de este y cualquier estudio previo debe estar dentro de los niveles recomendados considerados seguros (según el Código 21 de Regulaciones Federales [CFR] 361.1 2010), por ejemplo, menos de 5000 mrem/año de exposición de todo el cuerpo;
• Exposición a radiación significativa dentro de los 12 meses anteriores al check-in (día -1);
• Cualquier condición que pueda afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos que pueda confundir los análisis realizados en este estudio;
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación del fármaco del estudio, bardoxolona metil;
• Evidencia o antecedentes de enfermedad alérgica, hematológica, endocrina, inmunológica, renal, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica o neurológica clínicamente significativa concurrente que, a juicio del investigador, podría representar un riesgo para la salud del sujeto durante el estudiar o influir en el resultado del estudio;
• Evidencia de disfunción hepática o biliar, incluida elevación de los niveles de bilirrubina total, bilirrubina directa, AST, ALT, GGT, lactato deshidrogenasa o fosfatasa alcalina por encima del límite superior normal;
• Resultados positivos de la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 o 2, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en la selección;
• Cualquier procedimiento médico o dental, por menor que sea, que esté planificado o previsto que ocurra durante la realización del estudio;
• Historial de abuso o dependencia de drogas o alcohol en el último año;
• Cualquier vacunación dentro de los 30 días anteriores al Día 1 y durante todo el estudio;
• Uso o necesidad de cualquier medicamento sistémico, incluidas vitaminas o preparaciones a base de hierbas, dentro de los 30 días anteriores al Día 1 o durante el estudio;
• Uso de aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) o acetaminofén dentro de los 5 días anteriores a la ingestión del fármaco del estudio; se permitirá el uso de aspirina o AINE (pero no paracetamol) durante el confinamiento para episodios aislados de dolor a discreción del investigador;
• Donación o recepción de sangre o componentes sanguíneos dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
• Cualquier procedimiento de diagnóstico o intervención que requiera un agente de contraste dentro de los 30 días previos al cribado;
• Presión arterial sistólica sostenida > 140 mmHg o < 100 mmHg o presión arterial diastólica > 95 mmHg en la selección o al inicio medida después de 5 minutos en posición sentada;
• Una frecuencia del pulso en reposo en posición sentada de < 45 lpm o > 100 lpm;
• Un ECG de detección anormal que el investigador interpreta como clínicamente significativo;
• Productos usados ​​que contienen tabaco o nicotina (p. ej., cigarrillos, puros, tabaco de mascar, rapé) o productos para dejar de fumar 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio o durante el internamiento en la Unidad de Investigación Clínica (CRU);
• Tratado con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al check-in (día -1) o 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco en investigación anterior (lo que sea más largo);
• Un historial positivo de abuso de drogas o resultados positivos en la prueba de detección de drogas de abuso, etanol, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, benzodiazepinas, cannabinoides o cotinina en orina (que indica tabaquismo activo actual) en el examen o en el check-in. (Día -1) visitas;
• Mal acceso venoso periférico;
• Considerado por el investigador inapropiado para este estudio;
• Cualquier condición clínica concurrente que, a juicio del investigador, podría representar un riesgo para la salud del sujeto mientras participa en el estudio o podría influir en el resultado del estudio.