Een fase I-studie om de absorptie, het metabolisme en de uitscheiding bij gezonde mannelijke proefpersonen te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Mannen, tussen de 18 en 45 jaar oud;
• Mannen zijn steriel of gaan ermee akkoord om vanaf het inchecken (dag -1) tot 45 dagen na ontslag uit de kliniek een van de volgende goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken: een mannencondoom met zaaddodend middel; een steriele seksuele partner; gebruik door vrouwelijke seksuele partner van een spiraaltje met zaaddodend middel; een vrouwencondoom met zaaddodend middel; anticonceptiespons met zaaddodend middel; een intravaginaal systeem (bijv. NuvaRing); een diafragma met zaaddodend middel; een cervicale kap met zaaddodend middel; orale, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva;
• Binnen een BMI-bereik van 19 tot en met 31 kg/m2;
• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en toestemming te geven voor toegang tot medische gegevens in overeenstemming met de toepasselijke lokale wetgeving inzake gegevensbescherming, waardoor toestemming wordt verleend voor toegang tot medische dossiers die gebeurtenissen beschrijven die in de eindpunten zijn vastgelegd;
• Bereid en in staat om mee te werken aan alle aspecten van het protocol;
• minimaal 1 regelmatige stoelgang per dag.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel (of een medisch hulpmiddel) binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of momenteel deelneemt aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel (of een medisch hulpmiddel);
• Deelgenomen aan een [14C]-onderzoek in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het inchecken (dag -1) voor dit onderzoek. De totale blootstelling uit dit en enig eerder onderzoek moet binnen de aanbevolen niveaus liggen die als veilig worden beschouwd (per 21 Code of Federal Regulations [CFR] 361.1 2010), bijvoorbeeld minder dan 5.000 mrem/jaar blootstelling van het hele lichaam;
• Blootstelling aan aanzienlijke straling binnen 12 maanden voorafgaand aan het inchecken (dag -1);
• Elke aandoening die mogelijk de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloedt en die de in dit onderzoek uitgevoerde analyses kan verwarren;
• Bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen in de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel, bardoxolonmethyl;
• Bewijs of voorgeschiedenis van of gelijktijdig optredende klinisch significante allergische, hematologische, endocriene, immunologische, nier-, long-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, lever-, psychiatrische of neurologische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker potentieel een gezondheidsrisico voor de proefpersoon kunnen vormen tijdens de behandeling de studieresultaten bestuderen of beïnvloeden;
• Bewijs van lever- of galdisfunctie, waaronder verhoging van de niveaus van totaal bilirubine, direct bilirubine, AST, ALT, GGT, lactaatdehydrogenase of alkalische fosfatase tot boven de bovengrens van normaal;
• Positieve testresultaten voor antilichaam type 1 of 2 van het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-oppervlakteantigeen of antilichaam tegen het hepatitis C-virus bij screening;
• Elke medische of tandheelkundige ingreep, hoe klein ook, die gepland of verwacht wordt tijdens de uitvoering van het onderzoek;
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid in het afgelopen jaar;
• Elke vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 en gedurende het hele onderzoek;
• Gebruik van of behoefte aan systemische geneesmiddelen, waaronder vitamines of kruidenpreparaten, binnen 30 dagen vóór dag 1 of tijdens het onderzoek;
• Gebruik van aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of paracetamol binnen 5 dagen voorafgaand aan de inname van het onderzoeksgeneesmiddel; het gebruik van aspirine of NSAID's (maar geen paracetamol) is toegestaan ​​tijdens de opsluiting voor geïsoleerde pijnaanvallen, naar goeddunken van de onderzoeker;
• Donatie of ontvangst van bloed of bloedbestanddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de Screening;
• Elke diagnostische of interventieprocedure waarbij een contrastmiddel nodig is binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening;
• Aanhoudende systolische bloeddruk > 140 mmHg of < 100 mmHg of een diastolische bloeddruk > 95 mmHg bij screening of baseline gemeten na 5 minuten in zittende houding;
• Een polsslag in rust in zittende positie van < 45 bpm of > 100 bpm;
• Een abnormaal screening-ECG dat door de onderzoeker als klinisch significant wordt geïnterpreteerd;
• Gebruikte tabaks- of nicotinebevattende producten (bijv. sigaretten, sigaren, pruimtabak, snuiftabak) of producten om te stoppen met roken 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de opname in de Clinical Research Unit (CRU);
• Behandeld met een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen vóór het inchecken (dag -1) of 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het vorige onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee langer is);
• Een positieve geschiedenis van drugsmisbruik of positieve resultaten voor een screeningstest op misbruik van drugs, ethanol, amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, benzodiazepines, cannabinoïden of urinecotinine (wat wijst op actief roken) bij de screening of check-in (Dag -1) bezoeken;
• Slechte perifere veneuze toegang;
• Wordt door de onderzoeker als ongeschikt beschouwd voor dit onderzoek;
• Eventuele gelijktijdige klinische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk een gezondheidsrisico voor de proefpersoon kunnen vormen terwijl hij bij het onderzoek betrokken is, of die mogelijk de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden.