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Umkehrung der Kardiomyopathie durch Unterdrückung häufiger vorzeitiger ventrikulärer Komplexe

9. April 2015 aktualisiert von: Maastricht University Medical Center

Umkehrung der Kardiomyopathie durch Unterdrückung häufiger vorzeitiger ventrikulärer Komplexe – eine prospektive randomisierte klinische Studie

Häufige monomorphe ventrikuläre Extrasystolen (PVCs) können eine Kardiomyopathie (CMP) verursachen, die durch Unterdrückung des ektopischen Fokus reversibel ist. Diese Studie untersucht, ob eine PVC-Suppressionstherapie die Herzfunktion und den klinischen Zustand von Patienten mit idiopathischer oder ischämischer CMP und häufigen monomorphen PVCs verbessern kann. Zu diesem Zweck werden die Patienten auf eine von zwei Behandlungsstrategien randomisiert: 1) konventionelle Herzinsuffizienztherapie plus PVC-Suppressionstherapie, bestehend aus RFCA als Primärbehandlung und Amiodaron als Sekundärbehandlung bei erfolgloser RFCA, oder 2) konventionelle Herzinsuffizienz Therapie ohne PVC-Suppressionstherapie.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Herzinsuffizienz ist für eine beträchtliche Morbidität und Mortalität in der westlichen Welt verantwortlich. Hinzu kommt, dass die mit der Erkrankung verbundene finanzielle Belastung erheblich ist. Die Prognose ist im Allgemeinen schlecht und die Lebensqualität erheblich eingeschränkt. Die Ursachen einer Herzinsuffizienz sind vielfältig. Die Identifizierung des zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismus ist von entscheidender Bedeutung, da eine auf den Patienten zugeschnittene Therapie dazu beitragen kann, den klinischen Zustand des einzelnen Patienten zu verbessern. Darüber hinaus können einige Patienten eine potenziell reversible Kardiomyopathie (CMP) haben. Die vorliegende Studie konzentriert sich auf die Rolle häufiger ventrikulärer Extrasystolen (PVCs) als Ursache einer linksventrikulären (LV) Dysfunktion. Dies ist ein potenziell reversibler CMP, der der kardiologischen Gesellschaft im Allgemeinen unbekannt ist.

Eine häufige ventrikuläre Ektopie bei Patienten ohne strukturelle Herzerkrankung wird im Allgemeinen als gutartiger Befund ohne prognostische Bedeutung angesehen. Die Unterdrückung von VES mit Antiarrhythmika oder Katheterablation wird daher in der Regel nur dann in Betracht gezogen, wenn VES von beeinträchtigenden Symptomen begleitet werden. Jüngste Daten deuten jedoch darauf hin, dass häufige monomorphe PVCs (symptomatisch oder asymptomatisch) eine Form von CMP verursachen können, die durch Unterdrückung des ektopischen Fokus reversibel sein kann. Darüber hinaus deutet die hohe Prävalenz von häufigen PVCs bei Patienten mit Herzerkrankungen darauf hin, dass PVC-induzierte CMP ein häufiges Phänomen sein könnte. Die Unterdrückung häufiger monomorpher VES zur Verbesserung der systolischen LV-Funktion könnte sich daher als neue und wirksame Behandlungsstrategie für Patienten mit Herzinsuffizienz herausstellen.

Betablocker sind sichere und wirksame Antiarrhythmika und gelten als Therapie der ersten Wahl zur Unterdrückung von VES. Die meisten Patienten mit Herzinsuffizienz nehmen bereits einen Betablocker als Teil der Standardtherapie ihrer Grunderkrankung ein. Andere AADs können gemäß internationalen Richtlinien eingesetzt werden, wenn Betablocker unwirksam sind, aber möglicherweise unerwünschte (arrhythmische) Nebenwirkungen haben, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter LV-Funktion, und können in dieser Patientengruppe sogar kontraindiziert sein. Bei Patienten mit LV-Dysfunktion und häufigen monomorphen PVCs, die auf Betablocker nicht ansprechen, können eine langfristige medikamentöse Therapie und die potenziellen unerwünschten (arrhythmischen) Nebenwirkungen von AADs vermieden werden, indem eine Katheterablation als erste Behandlungsalternative eingesetzt wird. RFCA ist bereits eine häufig angewendete, weithin akzeptierte, sichere, wirksame und potenziell heilende Behandlung für symptomatische arzneimittelresistente PVCs. Es wurde auch sicher und wirksam bei Patienten mit Tachykardie-induzierter CMP und Patienten mit PVC-induzierter CMP eingesetzt. Eine hohe akute Erfolgsrate von 93 % und eine sehr niedrige PVC-Rezidivrate von 3 % wurden berichtet. Obwohl kürzlich verfügbare Daten darauf hindeuten, dass die Eliminierung der PVC-Quelle durch RFCA die systolische LV-Funktion bei Patienten mit Herzinsuffizienz verbessert, wird es für diese Indikation immer noch in begrenzter Weise angewendet, da die Beweise dafür schwach sind. Die bisher publizierten Patientenserien waren nicht kontrolliert und retrospektiver Natur. Wir beabsichtigen, eine kontrollierte, randomisierte, prospektive Studie mit sorgfältiger Dokumentation und langfristigem Follow-up durchzuführen, um die Wirkung einer PVC-Unterdrückungstherapie (mit RFCA als Primärbehandlung) auf die kardiale systolische Funktion bei Patienten mit CMP- und Betablocker-Refraktärhäufigkeit zu bewerten monomorphe PVCs. Dies könnte die Unterdrückung häufiger monomorpher PVCs als potenzielle kurative Behandlungsstrategie für Patienten mit Herzinsuffizienz etablieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

70

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Niederlande, 6202 AZ
        • Rekrutierung
        • Maastricht University Medical Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Masih Mafi Rad, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. LVEF < 50 % ohne erkennbare Ursache (idiopathisch) oder nach Infarkt, > 6 Monate.
  2. Optimale konventionelle Herzinsuffizienztherapie > 3 Monate.
  3. Häufige monomorphe VES bei der Holter-Überwachung.

    • Häufig = mehr als 15 % aller QRS-Komplexe sind VES.
    • Monomorph = mehr als 75 % der PVCs haben die gleiche Morphologie.
  4. Ab 18 Jahren.
  5. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.

Ausschlusskriterien:

  1. Andere Ursachen für systolische LV-Dysfunktion:

    • Signifikante Herzklappenerkrankung.
    • Unbehandelter Bluthochdruck (Blutdruck > 140 mmHg).
    • Primäre CMP (HCM, ARVC, LVNC, Myokarditis, Stress, Peripartum).
    • Sekundäre CMP (infiltrativ, speicherend, toxisch, neuromuskulär/neurologische, autoimmun).
  2. Elektrokardiographische PVC-Merkmale, die auf einen fokalen Ursprung hindeuten, der durch perkutanen Zugang nicht zugänglich ist.
  3. Anhaltende supraventrikuläre Arrhythmie.
  4. Nachweis einer signifikanten KHK (>70 % Stenose einer Koronararterie) im Koronarangiogramm (CAG) oder Koronar-CT, ​​die in absehbarer Zeit eine Revaskularisation (PCI / CABG) erforderlich macht.
  5. Anzeichen einer aktuellen Myokardischämie im EKG (dynamische STT-Segmente) oder während Belastungstests (signifikante ST-Segment-Senkung/-Hebung).
  6. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Kalendermonate vor der Einschreibung.
  7. PCI / CABG innerhalb der letzten 6 Kalendermonate vor der Immatrikulation.
  8. Körperlicher Zustand, der eine elektrophysiologische Untersuchung nicht zulässt (z. Schwangerschaft oder schwere periphere arterielle Verschlusskrankheit)
  9. Vorhandensein einer anderen Krankheit als der Herzerkrankung des Patienten, verbunden mit einer verringerten Überlebenswahrscheinlichkeit für die Dauer der Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: EINZEL

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Routinemäßige Herzinsuffizienztherapie plus PVC-Suppressionstherapie
Konventionelle Herzinsuffizienztherapie plus Hochfrequenz-Katheterablation von VES als Erstbehandlung und Amiodaron (Tabletten, Aufsättigungsdosis von 600 mg pro Tag für 4 Wochen und 200 mg pro Tag danach für mindestens 12 Monate) als Zweitbehandlung bei erfolgloser Katheterablation.
Kein Eingriff: Routinetherapie bei Herzinsuffizienz

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Veränderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF)
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
Baseline und 6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Änderung des linksventrikulären endsystolischen Durchmessers (LVESD)
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
Baseline und 6 Monate
Änderung des linksventrikulären enddiastolischen Durchmessers (LVEDD)
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
Baseline und 6 Monate
Veränderung des linksventrikulären endsystolischen Volumens (LVESV)
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
Baseline und 6 Monate
Änderung des linksventrikulären enddiastolischen Volumens (LVEDV)
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
Baseline und 6 Monate
Änderung der Funktionsklasse der New York Heart Association (NYHA).
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
Baseline und 6 Monate
Umsteigen in 6 Gehminuten Entfernung
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
Baseline und 6 Monate
Veränderung des Lebensqualitäts-Scores (QOL).
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate
Baseline und 12 Monate
Veränderung des NT-proBNP-Spiegels im Serum
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
Baseline und 6 Monate
Änderung der Belastung durch vorzeitige ventrikuläre Komplexe (PVC).
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
Baseline und 6 Monate
Kosteneffizienz: Kosten aus Sicht des Gesundheitswesens während einer 12-monatigen Nachbeobachtung und Wirksamkeit gemessen als qualitätsbereinigte Lebensjahre (QALY).
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate
Baseline und 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Yuri Blaauw, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
  • Hauptermittler: Harry JGM Crijns, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. September 2016

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. März 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. April 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. April 2015

Zuletzt verifiziert

1. April 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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