- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01566344
Umkehrung der Kardiomyopathie durch Unterdrückung häufiger vorzeitiger ventrikulärer Komplexe
Umkehrung der Kardiomyopathie durch Unterdrückung häufiger vorzeitiger ventrikulärer Komplexe – eine prospektive randomisierte klinische Studie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Herzinsuffizienz ist für eine beträchtliche Morbidität und Mortalität in der westlichen Welt verantwortlich. Hinzu kommt, dass die mit der Erkrankung verbundene finanzielle Belastung erheblich ist. Die Prognose ist im Allgemeinen schlecht und die Lebensqualität erheblich eingeschränkt. Die Ursachen einer Herzinsuffizienz sind vielfältig. Die Identifizierung des zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismus ist von entscheidender Bedeutung, da eine auf den Patienten zugeschnittene Therapie dazu beitragen kann, den klinischen Zustand des einzelnen Patienten zu verbessern. Darüber hinaus können einige Patienten eine potenziell reversible Kardiomyopathie (CMP) haben. Die vorliegende Studie konzentriert sich auf die Rolle häufiger ventrikulärer Extrasystolen (PVCs) als Ursache einer linksventrikulären (LV) Dysfunktion. Dies ist ein potenziell reversibler CMP, der der kardiologischen Gesellschaft im Allgemeinen unbekannt ist.
Eine häufige ventrikuläre Ektopie bei Patienten ohne strukturelle Herzerkrankung wird im Allgemeinen als gutartiger Befund ohne prognostische Bedeutung angesehen. Die Unterdrückung von VES mit Antiarrhythmika oder Katheterablation wird daher in der Regel nur dann in Betracht gezogen, wenn VES von beeinträchtigenden Symptomen begleitet werden. Jüngste Daten deuten jedoch darauf hin, dass häufige monomorphe PVCs (symptomatisch oder asymptomatisch) eine Form von CMP verursachen können, die durch Unterdrückung des ektopischen Fokus reversibel sein kann. Darüber hinaus deutet die hohe Prävalenz von häufigen PVCs bei Patienten mit Herzerkrankungen darauf hin, dass PVC-induzierte CMP ein häufiges Phänomen sein könnte. Die Unterdrückung häufiger monomorpher VES zur Verbesserung der systolischen LV-Funktion könnte sich daher als neue und wirksame Behandlungsstrategie für Patienten mit Herzinsuffizienz herausstellen.
Betablocker sind sichere und wirksame Antiarrhythmika und gelten als Therapie der ersten Wahl zur Unterdrückung von VES. Die meisten Patienten mit Herzinsuffizienz nehmen bereits einen Betablocker als Teil der Standardtherapie ihrer Grunderkrankung ein. Andere AADs können gemäß internationalen Richtlinien eingesetzt werden, wenn Betablocker unwirksam sind, aber möglicherweise unerwünschte (arrhythmische) Nebenwirkungen haben, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter LV-Funktion, und können in dieser Patientengruppe sogar kontraindiziert sein. Bei Patienten mit LV-Dysfunktion und häufigen monomorphen PVCs, die auf Betablocker nicht ansprechen, können eine langfristige medikamentöse Therapie und die potenziellen unerwünschten (arrhythmischen) Nebenwirkungen von AADs vermieden werden, indem eine Katheterablation als erste Behandlungsalternative eingesetzt wird. RFCA ist bereits eine häufig angewendete, weithin akzeptierte, sichere, wirksame und potenziell heilende Behandlung für symptomatische arzneimittelresistente PVCs. Es wurde auch sicher und wirksam bei Patienten mit Tachykardie-induzierter CMP und Patienten mit PVC-induzierter CMP eingesetzt. Eine hohe akute Erfolgsrate von 93 % und eine sehr niedrige PVC-Rezidivrate von 3 % wurden berichtet. Obwohl kürzlich verfügbare Daten darauf hindeuten, dass die Eliminierung der PVC-Quelle durch RFCA die systolische LV-Funktion bei Patienten mit Herzinsuffizienz verbessert, wird es für diese Indikation immer noch in begrenzter Weise angewendet, da die Beweise dafür schwach sind. Die bisher publizierten Patientenserien waren nicht kontrolliert und retrospektiver Natur. Wir beabsichtigen, eine kontrollierte, randomisierte, prospektive Studie mit sorgfältiger Dokumentation und langfristigem Follow-up durchzuführen, um die Wirkung einer PVC-Unterdrückungstherapie (mit RFCA als Primärbehandlung) auf die kardiale systolische Funktion bei Patienten mit CMP- und Betablocker-Refraktärhäufigkeit zu bewerten monomorphe PVCs. Dies könnte die Unterdrückung häufiger monomorpher PVCs als potenzielle kurative Behandlungsstrategie für Patienten mit Herzinsuffizienz etablieren.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Niederlande, 6202 AZ
- Rekrutierung
- Maastricht University Medical Centre
-
Kontakt:
- Masih Mafi Rad, MD
- Telefonnummer: +31-43-3871613
- E-Mail: masih.mafirad@mumc.nl
-
Kontakt:
- Yuri Blaauw, MD, PhD
- Telefonnummer: +31-43-3877095
- E-Mail: yuri.blaauw@mumc.nl
-
Unterermittler:
- Masih Mafi Rad, MD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- LVEF < 50 % ohne erkennbare Ursache (idiopathisch) oder nach Infarkt, > 6 Monate.
- Optimale konventionelle Herzinsuffizienztherapie > 3 Monate.
Häufige monomorphe VES bei der Holter-Überwachung.
- Häufig = mehr als 15 % aller QRS-Komplexe sind VES.
- Monomorph = mehr als 75 % der PVCs haben die gleiche Morphologie.
- Ab 18 Jahren.
- Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
Ausschlusskriterien:
Andere Ursachen für systolische LV-Dysfunktion:
- Signifikante Herzklappenerkrankung.
- Unbehandelter Bluthochdruck (Blutdruck > 140 mmHg).
- Primäre CMP (HCM, ARVC, LVNC, Myokarditis, Stress, Peripartum).
- Sekundäre CMP (infiltrativ, speicherend, toxisch, neuromuskulär/neurologische, autoimmun).
- Elektrokardiographische PVC-Merkmale, die auf einen fokalen Ursprung hindeuten, der durch perkutanen Zugang nicht zugänglich ist.
- Anhaltende supraventrikuläre Arrhythmie.
- Nachweis einer signifikanten KHK (>70 % Stenose einer Koronararterie) im Koronarangiogramm (CAG) oder Koronar-CT, die in absehbarer Zeit eine Revaskularisation (PCI / CABG) erforderlich macht.
- Anzeichen einer aktuellen Myokardischämie im EKG (dynamische STT-Segmente) oder während Belastungstests (signifikante ST-Segment-Senkung/-Hebung).
- Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Kalendermonate vor der Einschreibung.
- PCI / CABG innerhalb der letzten 6 Kalendermonate vor der Immatrikulation.
- Körperlicher Zustand, der eine elektrophysiologische Untersuchung nicht zulässt (z. Schwangerschaft oder schwere periphere arterielle Verschlusskrankheit)
- Vorhandensein einer anderen Krankheit als der Herzerkrankung des Patienten, verbunden mit einer verringerten Überlebenswahrscheinlichkeit für die Dauer der Studie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: EINZEL
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Routinemäßige Herzinsuffizienztherapie plus PVC-Suppressionstherapie
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Konventionelle Herzinsuffizienztherapie plus Hochfrequenz-Katheterablation von VES als Erstbehandlung und Amiodaron (Tabletten, Aufsättigungsdosis von 600 mg pro Tag für 4 Wochen und 200 mg pro Tag danach für mindestens 12 Monate) als Zweitbehandlung bei erfolgloser Katheterablation.
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Kein Eingriff: Routinetherapie bei Herzinsuffizienz
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Veränderung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF)
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
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Baseline und 6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Änderung des linksventrikulären endsystolischen Durchmessers (LVESD)
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
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Baseline und 6 Monate
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Änderung des linksventrikulären enddiastolischen Durchmessers (LVEDD)
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
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Baseline und 6 Monate
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Veränderung des linksventrikulären endsystolischen Volumens (LVESV)
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
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Baseline und 6 Monate
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Änderung des linksventrikulären enddiastolischen Volumens (LVEDV)
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
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Baseline und 6 Monate
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Änderung der Funktionsklasse der New York Heart Association (NYHA).
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
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Baseline und 6 Monate
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Umsteigen in 6 Gehminuten Entfernung
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
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Baseline und 6 Monate
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Veränderung des Lebensqualitäts-Scores (QOL).
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate
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Baseline und 12 Monate
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Veränderung des NT-proBNP-Spiegels im Serum
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
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Baseline und 6 Monate
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Änderung der Belastung durch vorzeitige ventrikuläre Komplexe (PVC).
Zeitfenster: Baseline und 6 Monate
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Baseline und 6 Monate
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Kosteneffizienz: Kosten aus Sicht des Gesundheitswesens während einer 12-monatigen Nachbeobachtung und Wirksamkeit gemessen als qualitätsbereinigte Lebensjahre (QALY).
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate
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Baseline und 12 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Yuri Blaauw, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
- Hauptermittler: Harry JGM Crijns, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Baman TS, Lange DC, Ilg KJ, Gupta SK, Liu TY, Alguire C, Armstrong W, Good E, Chugh A, Jongnarangsin K, Pelosi F Jr, Crawford T, Ebinger M, Oral H, Morady F, Bogun F. Relationship between burden of premature ventricular complexes and left ventricular function. Heart Rhythm. 2010 Jul;7(7):865-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2010.03.036. Epub 2010 Mar 27.
- Bogun F, Crawford T, Reich S, Koelling TM, Armstrong W, Good E, Jongnarangsin K, Marine JE, Chugh A, Pelosi F, Oral H, Morady F. Radiofrequency ablation of frequent, idiopathic premature ventricular complexes: comparison with a control group without intervention. Heart Rhythm. 2007 Jul;4(7):863-7. doi: 10.1016/j.hrthm.2007.03.003. Epub 2007 Mar 12.
- Takemoto M, Yoshimura H, Ohba Y, Matsumoto Y, Yamamoto U, Mohri M, Yamamoto H, Origuchi H. Radiofrequency catheter ablation of premature ventricular complexes from right ventricular outflow tract improves left ventricular dilation and clinical status in patients without structural heart disease. J Am Coll Cardiol. 2005 Apr 19;45(8):1259-65. doi: 10.1016/j.jacc.2004.12.073.
- Yokokawa M, Kim HM, Good E, Chugh A, Pelosi F Jr, Alguire C, Armstrong W, Crawford T, Jongnarangsin K, Oral H, Morady F, Bogun F. Relation of symptoms and symptom duration to premature ventricular complex-induced cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2012 Jan;9(1):92-5. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.08.015. Epub 2011 Aug 17.
- Sarrazin JF, Labounty T, Kuhne M, Crawford T, Armstrong WF, Desjardins B, Good E, Jongnarangsin K, Chugh A, Oral H, Pelosi F, Morady F, Bogun F. Impact of radiofrequency ablation of frequent post-infarction premature ventricular complexes on left ventricular ejection fraction. Heart Rhythm. 2009 Nov;6(11):1543-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2009.08.004. Epub 2009 Aug 5.
- Blaauw Y, Pison L, van Opstal JM, Dennert RM, Heesen WF, Crijns HJ. Reversal of ventricular premature beat induced cardiomyopathy by radiofrequency catheter ablation. Neth Heart J. 2010 Oct;18(10):493-8. doi: 10.1007/BF03091821.
- Niwano S, Wakisaka Y, Niwano H, Fukaya H, Kurokawa S, Kiryu M, Hatakeyama Y, Izumi T. Prognostic significance of frequent premature ventricular contractions originating from the ventricular outflow tract in patients with normal left ventricular function. Heart. 2009 Aug;95(15):1230-7. doi: 10.1136/hrt.2008.159558. Epub 2009 May 7.
- Kanei Y, Friedman M, Ogawa N, Hanon S, Lam P, Schweitzer P. Frequent premature ventricular complexes originating from the right ventricular outflow tract are associated with left ventricular dysfunction. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2008 Jan;13(1):81-5. doi: 10.1111/j.1542-474X.2007.00204.x.
- Duffee DF, Shen WK, Smith HC. Suppression of frequent premature ventricular contractions and improvement of left ventricular function in patients with presumed idiopathic dilated cardiomyopathy. Mayo Clin Proc. 1998 May;73(5):430-3. doi: 10.1016/S0025-6196(11)63724-5.
- Yarlagadda RK, Iwai S, Stein KM, Markowitz SM, Shah BK, Cheung JW, Tan V, Lerman BB, Mittal S. Reversal of cardiomyopathy in patients with repetitive monomorphic ventricular ectopy originating from the right ventricular outflow tract. Circulation. 2005 Aug 23;112(8):1092-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.546432. Epub 2005 Aug 15.
- Taieb JM, Maury P, Shah D, Duparc A, Galinier M, Delay M, Morice R, Alfares A, Barnay C. Reversal of dilated cardiomyopathy by the elimination of frequent left or right premature ventricular contractions. J Interv Card Electrophysiol. 2007 Nov;20(1-2):9-13. doi: 10.1007/s10840-007-9157-2. Epub 2007 Oct 17.
- Kennedy HL, Whitlock JA, Sprague MK, Kennedy LJ, Buckingham TA, Goldberg RJ. Long-term follow-up of asymptomatic healthy subjects with frequent and complex ventricular ectopy. N Engl J Med. 1985 Jan 24;312(4):193-7. doi: 10.1056/NEJM198501243120401.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
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- Kardiomyopathien
- Herzinsuffizienz, systolisch
- Ventrikuläre vorzeitige Komplexe
Andere Studien-ID-Nummern
- NL37355.068.11
- METC 11-2-076 (Andere Kennung: METC azm/UM)
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