- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01566344
Inversione della cardiomiopatia mediante soppressione dei frequenti complessi ventricolari prematuri
Inversione della cardiomiopatia mediante soppressione di complessi ventricolari prematuri frequenti: uno studio clinico prospettico randomizzato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'insufficienza cardiaca rappresenta una sostanziale morbilità e mortalità nel mondo occidentale. Inoltre, l'onere finanziario associato alla malattia è considerevole. La prognosi è generalmente sfavorevole e la qualità della vita è significativamente ridotta. Le cause dell'insufficienza cardiaca sono diverse. L'identificazione del meccanismo fisiopatologico sottostante è essenziale, perché una terapia personalizzata specifica per il paziente può aiutare a migliorare lo stato clinico del singolo paziente. Inoltre, alcuni pazienti possono avere una cardiomiopatia potenzialmente reversibile (CMP). Il presente studio si concentrerà sul ruolo delle frequenti contrazioni ventricolari premature (PVC) come causa della disfunzione ventricolare sinistra (LV). Si tratta di una potenziale CMP reversibile generalmente sconosciuta alla società cardiologica.
L'ectopia ventricolare frequente nei pazienti senza cardiopatia strutturale è generalmente considerata un reperto benigno senza significato prognostico. La soppressione delle PVC con farmaci antiaritmici o l'ablazione con catetere viene quindi solitamente presa in considerazione solo quando le PVC sono accompagnate da sintomi invalidanti. Tuttavia, dati recenti suggeriscono che frequenti PVC monomorfi (sintomatici o asintomatici) possono causare una forma di CMP che può essere reversibile con la soppressione del focolaio ectopico. Inoltre, l'elevata prevalenza di PVC frequenti nei pazienti con malattie cardiache suggerisce che la CMP indotta da PVC può essere un fenomeno comune. La soppressione delle frequenti PVC monomorfiche per migliorare la funzione sistolica ventricolare sinistra può quindi emergere come una nuova ed efficace strategia di trattamento per i pazienti con insufficienza cardiaca.
I beta-bloccanti sono agenti antiaritmici sicuri ed efficaci e sono considerati la terapia di prima linea per la soppressione delle PVC. La maggior parte dei pazienti con insufficienza cardiaca sta già assumendo un beta-bloccante come parte della terapia standard per la malattia di base. Secondo le linee guida internazionali, altri AAD possono essere utilizzati se i beta-bloccanti sono inefficaci, ma hanno potenziali effetti collaterali avversi (aritmici), specialmente nei pazienti con ridotta funzionalità ventricolare sinistra, e possono anche essere controindicati in questo gruppo di pazienti. Nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra e frequenti PVC monomorfi refrattari ai beta-bloccanti, la terapia farmacologica a lungo termine e i potenziali effetti collaterali avversi (aritmici) degli AAD possono essere evitati utilizzando l'ablazione transcatetere come primo trattamento alternativo. RFCA è già un trattamento frequentemente applicato, ampiamente accettato, sicuro, efficace e potenzialmente curativo per PVC refrattari ai farmaci sintomatici. È stato anche impiegato in modo sicuro ed efficace in pazienti con CMP indotta da tachicardia e pazienti con CMP indotta da PVC. Sono stati segnalati un alto tasso di successo acuto del 93% e un tasso di recidiva di PVC molto basso del 3%. Sebbene i recenti dati disponibili suggeriscano che l'eliminazione della fonte di PVC da parte della RFCA migliori la funzione sistolica del ventricolo sinistro nei pazienti con scompenso cardiaco, essa è ancora applicata in modo limitato per questa indicazione perché le prove a sostegno di ciò sono deboli. Le serie di pazienti pubblicate finora non erano controllate e di natura retrospettiva. Intendiamo condurre uno studio controllato, randomizzato, prospettico con un'attenta documentazione e un follow-up a lungo termine per valutare l'effetto della terapia di soppressione del PVC (con RFCA come trattamento primario) sulla funzione sistolica cardiaca in pazienti con CMP e beta-bloccanti refrattari frequenti PVC monomorfi. Ciò potrebbe stabilire la soppressione dei frequenti PVC monomorfici come potenziale strategia di trattamento curativo per i pazienti con scompenso cardiaco.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Olanda, 6202 AZ
- Reclutamento
- Maastricht University Medical Centre
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Contatto:
- Masih Mafi Rad, MD
- Numero di telefono: +31-43-3871613
- Email: masih.mafirad@mumc.nl
-
Contatto:
- Yuri Blaauw, MD, PhD
- Numero di telefono: +31-43-3877095
- Email: yuri.blaauw@mumc.nl
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Sub-investigatore:
- Masih Mafi Rad, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- LVEF < 50% senza causa identificabile (idiopatica) o post-infarto, > 6 mesi.
- Terapia convenzionale ottimale per l'insufficienza cardiaca > 3 mesi.
Frequenti PVC monomorfici al monitoraggio Holter.
- Frequenti = più del 15% di tutti i complessi QRS sono PVC.
- Monomorfo = più del 75% dei PVC ha la stessa morfologia.
- Maggiore di 18 anni di età.
- Disposto e capace di dare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
Altre cause di disfunzione sistolica ventricolare sinistra:
- Malattia valvolare significativa.
- Ipertensione non trattata (pressione sanguigna > 140 mmHg).
- CMP primaria (HCM, ARVC, LVNC, miocardite, stress, peripartum).
- CMP secondario (infiltrativo, da deposito, tossico, neuromuscolare/neurologico, autoimmune).
- Caratteristiche elettrocardiografiche del PVC indicative di un'origine focale non accessibile mediante approccio percutaneo.
- Aritmia sopraventricolare sostenuta.
- Evidenza di CAD significativa (>70% di stenosi di un'arteria coronaria) all'angiogramma coronarico (CAG) o alla TC coronarica che necessita di rivascolarizzazione (PCI/CABG) nel prossimo futuro.
- Segni di ischemia miocardica in atto all'ECG (segmenti STT dinamici) o durante il test da sforzo (depressione/elevazione significativa del segmento ST).
- Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi di calendario prima dell'arruolamento.
- PCI / CABG negli ultimi 6 mesi di calendario prima dell'iscrizione.
- Stato fisico che non consente lo studio elettrofisiologico (ad es. gravidanza o grave malattia delle arterie periferiche)
- Presenza di qualsiasi malattia, diversa dalla cardiopatia del paziente, associata a una ridotta probabilità di sopravvivenza per la durata dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: SEPARARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Terapia di routine per l'insufficienza cardiaca più terapia di soppressione della PVC
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Terapia convenzionale dell'insufficienza cardiaca più ablazione transcatetere con radiofrequenza delle PVC come trattamento primario e amiodarone (compresse, dose di carico di 600 mg al giorno per 4 settimane e successivamente 200 mg al giorno per almeno 12 mesi) come trattamento secondario in caso di ablazione transcatetere non riuscita.
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Nessun intervento: Terapia di routine per l'insufficienza cardiaca
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Basale e 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione del diametro telesistolico del ventricolo sinistro (LVESD)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Basale e 6 mesi
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Variazione del diametro telediastolico del ventricolo sinistro (LVEDD)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Basale e 6 mesi
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Variazione del volume telesistolico del ventricolo sinistro (LVESV)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Basale e 6 mesi
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Variazione del volume telediastolico del ventricolo sinistro (LVEDV)
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Basale e 6 mesi
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Cambio nella classe funzionale della New York Heart Association (NYHA).
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Basale e 6 mesi
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Cambia in 6 minuti a piedi
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Basale e 6 mesi
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Variazione del punteggio della qualità della vita (QOL).
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
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Basale e 12 mesi
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Variazione del livello sierico di NT-proBNP
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Basale e 6 mesi
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Variazione del carico del complesso ventricolare prematuro (PVC).
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
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Basale e 6 mesi
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Rapporto costo-efficacia: costi dal punto di vista del servizio sanitario durante 12 mesi di follow-up ed efficacia misurata come anni di vita aggiustati per la qualità (QALY).
Lasso di tempo: Basale e 12 mesi
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Basale e 12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Yuri Blaauw, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
- Investigatore principale: Harry JGM Crijns, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Baman TS, Lange DC, Ilg KJ, Gupta SK, Liu TY, Alguire C, Armstrong W, Good E, Chugh A, Jongnarangsin K, Pelosi F Jr, Crawford T, Ebinger M, Oral H, Morady F, Bogun F. Relationship between burden of premature ventricular complexes and left ventricular function. Heart Rhythm. 2010 Jul;7(7):865-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2010.03.036. Epub 2010 Mar 27.
- Bogun F, Crawford T, Reich S, Koelling TM, Armstrong W, Good E, Jongnarangsin K, Marine JE, Chugh A, Pelosi F, Oral H, Morady F. Radiofrequency ablation of frequent, idiopathic premature ventricular complexes: comparison with a control group without intervention. Heart Rhythm. 2007 Jul;4(7):863-7. doi: 10.1016/j.hrthm.2007.03.003. Epub 2007 Mar 12.
- Takemoto M, Yoshimura H, Ohba Y, Matsumoto Y, Yamamoto U, Mohri M, Yamamoto H, Origuchi H. Radiofrequency catheter ablation of premature ventricular complexes from right ventricular outflow tract improves left ventricular dilation and clinical status in patients without structural heart disease. J Am Coll Cardiol. 2005 Apr 19;45(8):1259-65. doi: 10.1016/j.jacc.2004.12.073.
- Yokokawa M, Kim HM, Good E, Chugh A, Pelosi F Jr, Alguire C, Armstrong W, Crawford T, Jongnarangsin K, Oral H, Morady F, Bogun F. Relation of symptoms and symptom duration to premature ventricular complex-induced cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2012 Jan;9(1):92-5. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.08.015. Epub 2011 Aug 17.
- Sarrazin JF, Labounty T, Kuhne M, Crawford T, Armstrong WF, Desjardins B, Good E, Jongnarangsin K, Chugh A, Oral H, Pelosi F, Morady F, Bogun F. Impact of radiofrequency ablation of frequent post-infarction premature ventricular complexes on left ventricular ejection fraction. Heart Rhythm. 2009 Nov;6(11):1543-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2009.08.004. Epub 2009 Aug 5.
- Blaauw Y, Pison L, van Opstal JM, Dennert RM, Heesen WF, Crijns HJ. Reversal of ventricular premature beat induced cardiomyopathy by radiofrequency catheter ablation. Neth Heart J. 2010 Oct;18(10):493-8. doi: 10.1007/BF03091821.
- Niwano S, Wakisaka Y, Niwano H, Fukaya H, Kurokawa S, Kiryu M, Hatakeyama Y, Izumi T. Prognostic significance of frequent premature ventricular contractions originating from the ventricular outflow tract in patients with normal left ventricular function. Heart. 2009 Aug;95(15):1230-7. doi: 10.1136/hrt.2008.159558. Epub 2009 May 7.
- Kanei Y, Friedman M, Ogawa N, Hanon S, Lam P, Schweitzer P. Frequent premature ventricular complexes originating from the right ventricular outflow tract are associated with left ventricular dysfunction. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2008 Jan;13(1):81-5. doi: 10.1111/j.1542-474X.2007.00204.x.
- Duffee DF, Shen WK, Smith HC. Suppression of frequent premature ventricular contractions and improvement of left ventricular function in patients with presumed idiopathic dilated cardiomyopathy. Mayo Clin Proc. 1998 May;73(5):430-3. doi: 10.1016/S0025-6196(11)63724-5.
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- Taieb JM, Maury P, Shah D, Duparc A, Galinier M, Delay M, Morice R, Alfares A, Barnay C. Reversal of dilated cardiomyopathy by the elimination of frequent left or right premature ventricular contractions. J Interv Card Electrophysiol. 2007 Nov;20(1-2):9-13. doi: 10.1007/s10840-007-9157-2. Epub 2007 Oct 17.
- Kennedy HL, Whitlock JA, Sprague MK, Kennedy LJ, Buckingham TA, Goldberg RJ. Long-term follow-up of asymptomatic healthy subjects with frequent and complex ventricular ectopy. N Engl J Med. 1985 Jan 24;312(4):193-7. doi: 10.1056/NEJM198501243120401.
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Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattia del sistema di conduzione cardiaca
- Complicazioni della gravidanza
- Complicanze ostetriche del lavoro
- Travaglio ostetrico, prematuro
- Complessi cardiaci, prematuri
- Arresto cardiaco
- Malattie cardiache
- Nascita prematura
- Aritmie, cardiache
- Cardiomiopatie
- Insufficienza cardiaca, sistolica
- Complessi prematuri ventricolari
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL37355.068.11
- METC 11-2-076 (Altro identificatore: METC azm/UM)
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