Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Omkering van cardiomyopathie door onderdrukking van frequente voortijdige ventriculaire complexen

9 april 2015 bijgewerkt door: Maastricht University Medical Center

Omkering van cardiomyopathie door onderdrukking van frequente premature ventriculaire complexen - een prospectieve gerandomiseerde klinische studie

Frequente monomorfe premature ventriculaire complexen (PVC's) kunnen een cardiomyopathie (CMP) veroorzaken die reversibel is door onderdrukking van de ectopische focus. Deze studie onderzoekt of PVC-suppressietherapie de hartfunctie en klinische toestand van patiënten met idiopathische of ischemische CMP en frequente monomorfe PVC's kan verbeteren. Hiertoe worden patiënten gerandomiseerd naar een van de volgende twee behandelingsstrategieën: 1) conventionele therapie voor hartfalen plus PVC-suppressietherapie, bestaande uit RFCA als primaire behandeling en amiodaron als secundaire behandeling in geval van mislukte RFCA, of 2) conventioneel hartfalen therapie zonder PVC-onderdrukkingstherapie.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Hartfalen is verantwoordelijk voor aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit in de westerse wereld. Bovendien is de financiële last die met de ziekte gepaard gaat aanzienlijk. De prognose is over het algemeen slecht en de kwaliteit van leven is aanzienlijk verminderd. De oorzaken van hartfalen zijn divers. Identificatie van het onderliggende pathofysiologische mechanisme is essentieel, omdat een op de patiënt afgestemde therapie kan helpen om de klinische status van de individuele patiënt te verbeteren. Bovendien kunnen sommige patiënten een mogelijk reversibele cardiomyopathie (CMP) hebben. De huidige studie zal zich richten op de rol van frequente premature ventriculaire contracties (PVC's) als oorzaak van linkerventrikeldisfunctie (LV). Dit is een potentieel omkeerbare CMP die over het algemeen onbekend is bij de cardiologische samenleving.

Frequente ventriculaire ectopie bij patiënten zonder structurele hartziekte wordt algemeen beschouwd als een goedaardige bevinding zonder prognostische betekenis. Onderdrukking van PVC's met antiaritmica of katheterablatie wordt daarom meestal alleen overwogen wanneer PVC's gepaard gaan met invaliderende symptomen. Recente gegevens suggereren echter dat frequente monomorfe PVC's (symptomatisch of asymptomatisch) een vorm van CMP kunnen veroorzaken die omkeerbaar kan zijn door onderdrukking van de ectopische focus. Bovendien suggereert de hoge prevalentie van frequente PVC's bij patiënten met hartaandoeningen dat PVC-geïnduceerde CMP een veel voorkomend verschijnsel kan zijn. Onderdrukking van frequente monomorfe PVC's om de LV systolische functie te verbeteren, kan daarom naar voren komen als een nieuwe en effectieve behandelingsstrategie voor patiënten met hartfalen.

Bètablokkers zijn veilige en effectieve antiaritmica en worden beschouwd als de eerstelijnstherapie voor de onderdrukking van PVC's. De meeste patiënten met HF gebruiken al een bètablokker als onderdeel van de standaardtherapie voor hun onderliggende ziekte. Volgens internationale richtlijnen kunnen andere AAD's worden gebruikt als bètablokkers niet effectief zijn, maar ze hebben mogelijk nadelige (aritmische) bijwerkingen, vooral bij patiënten met een verminderde LV-functie, en zijn mogelijk zelfs gecontra-indiceerd bij deze patiëntengroep. Bij patiënten met LV-disfunctie en frequente monomorfe PVC's die ongevoelig zijn voor bètablokkers, kunnen langdurige medicamenteuze behandeling en de mogelijke nadelige (aritmische) bijwerkingen van AAD's worden vermeden door katheterablatie te gebruiken als eerste alternatieve behandeling. RFCA is al een vaak toegepaste, algemeen aanvaarde, veilige, effectieve en potentieel curatieve behandeling voor symptomatische geneesmiddelresistente PVC's. Het is ook veilig en effectief gebruikt bij patiënten met tachycardie-geïnduceerde CMP en patiënten met PVC-geïnduceerde CMP. Een hoog acuut slagingspercentage van 93% en een zeer laag PVC-recidiefpercentage van 3% zijn gemeld. Hoewel recent beschikbare gegevens suggereren dat eliminatie van de PVC-bron door RFCA de LV systolische functie verbetert bij HF-patiënten, wordt het nog steeds in beperkte mate toegepast voor deze indicatie omdat het bewijs dat dit ondersteunt zwak is. De tot nu toe gepubliceerde patiëntenseries waren niet gecontroleerd en retrospectief van aard. We zijn van plan een gecontroleerde, gerandomiseerde, prospectieve studie uit te voeren met zorgvuldige documentatie en follow-up op lange termijn om het effect van PVC-suppressietherapie (met RFCA als primaire behandeling) op de systolische hartfunctie te evalueren bij patiënten met CMP en bètablokkerrefractaire frequente monomorfe PVC's. Dit zou de onderdrukking van frequente monomorfe PVC's kunnen vaststellen als een potentiële curatieve behandelingsstrategie voor patiënten met HF.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

70

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6202 AZ
        • Werving
        • Maastricht University Medical Centre
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Masih Mafi Rad, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. LVEF < 50% zonder aanwijsbare oorzaak (idiopathisch) of na infarct, > 6 maanden.
  2. Optimale conventionele hartfalentherapie > 3 maanden.
  3. Frequente monomorfe PVC's op Holter-monitoring.

    • Frequent = meer dan 15% van alle QRS-complexen zijn PVC's.
    • Monomorf = meer dan 75% van de PVC's hebben dezelfde morfologie.
  4. Ouder dan 18 jaar.
  5. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Andere oorzaken van LV systolische disfunctie:

    • Aanzienlijke klepziekte.
    • Onbehandelde hypertensie (bloeddruk > 140 mmHg).
    • Primaire CMP (HCM, ARVC, LVNC, myocarditis, stress, peripartum).
    • Secundaire CMP (infiltratief, opslag, toxisch, neuromusculair/neurologisch, auto-immuun).
  2. Elektrocardiografische PVC-kenmerken die wijzen op een focale oorsprong die niet toegankelijk is via percutane benadering.
  3. Aanhoudende supraventriculaire aritmie.
  4. Bewijs van significante CAD (> 70% stenose van een kransslagader) op coronair angiogram (CAG) of coronaire CT die in de nabije toekomst revascularisatie (PCI / CABG) noodzakelijk maakt.
  5. Tekenen van huidige myocardischemie op ECG (dynamische STT-segmenten) of tijdens inspanningstesten (significante ST-segmentdepressie/-elevatie).
  6. Myocardinfarct in de laatste 6 kalendermaanden voorafgaand aan inschrijving.
  7. PCI / CABG binnen de laatste 6 kalendermaanden voorafgaand aan inschrijving.
  8. Lichamelijke toestand die elektrofysiologisch onderzoek niet toelaat (bijv. zwangerschap of ernstige perifere arteriële ziekte)
  9. Aanwezigheid van een andere ziekte dan de hartziekte van de patiënt, geassocieerd met een verminderde overlevingskans voor de duur van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: ENKEL

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Routinematige hartfalentherapie plus PVC-onderdrukkingstherapie
Conventionele therapie voor hartfalen plus radiofrequente katheterablatie van PVC's als primaire behandeling en amiodaron (tabletten, oplaaddosis van 600 mg per dag gedurende 4 weken en 200 mg per dag daarna gedurende ten minste 12 maanden) als secundaire behandeling in geval van mislukte katheterablatie.
Geen tussenkomst: Routinematige hartfalentherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Basislijn en 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in linker ventriculaire eind systolische diameter (LVESD)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Basislijn en 6 maanden
Verandering in linker ventriculaire einddiastolische diameter (LVEDD)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Basislijn en 6 maanden
Verandering in linker ventrikel eind systolisch volume (LVESV)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Basislijn en 6 maanden
Verandering in linkerventrikel einddiastolisch volume (LVEDV)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Basislijn en 6 maanden
Verandering in functionele klasse van de New York Heart Association (NYHA).
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Basislijn en 6 maanden
Overstappen op 6 minuten loopafstand
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Basislijn en 6 maanden
Verandering in kwaliteit van leven (QOL) score
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden
Verandering in serum NT-proBNP-spiegel
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Basislijn en 6 maanden
Verandering in premature ventriculaire complex (PVC) belasting
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Basislijn en 6 maanden
Kosteneffectiviteit: kosten vanuit het perspectief van de gezondheidszorg gedurende 12 maanden follow-up en effectiviteit gemeten als voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY).
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
Basislijn en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yuri Blaauw, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
  • Hoofdonderzoeker: Harry JGM Crijns, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 september 2016

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

29 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 april 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 april 2015

Laatst geverifieerd

1 april 2015

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren