- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01566344
Omkering van cardiomyopathie door onderdrukking van frequente voortijdige ventriculaire complexen
Omkering van cardiomyopathie door onderdrukking van frequente premature ventriculaire complexen - een prospectieve gerandomiseerde klinische studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hartfalen is verantwoordelijk voor aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit in de westerse wereld. Bovendien is de financiële last die met de ziekte gepaard gaat aanzienlijk. De prognose is over het algemeen slecht en de kwaliteit van leven is aanzienlijk verminderd. De oorzaken van hartfalen zijn divers. Identificatie van het onderliggende pathofysiologische mechanisme is essentieel, omdat een op de patiënt afgestemde therapie kan helpen om de klinische status van de individuele patiënt te verbeteren. Bovendien kunnen sommige patiënten een mogelijk reversibele cardiomyopathie (CMP) hebben. De huidige studie zal zich richten op de rol van frequente premature ventriculaire contracties (PVC's) als oorzaak van linkerventrikeldisfunctie (LV). Dit is een potentieel omkeerbare CMP die over het algemeen onbekend is bij de cardiologische samenleving.
Frequente ventriculaire ectopie bij patiënten zonder structurele hartziekte wordt algemeen beschouwd als een goedaardige bevinding zonder prognostische betekenis. Onderdrukking van PVC's met antiaritmica of katheterablatie wordt daarom meestal alleen overwogen wanneer PVC's gepaard gaan met invaliderende symptomen. Recente gegevens suggereren echter dat frequente monomorfe PVC's (symptomatisch of asymptomatisch) een vorm van CMP kunnen veroorzaken die omkeerbaar kan zijn door onderdrukking van de ectopische focus. Bovendien suggereert de hoge prevalentie van frequente PVC's bij patiënten met hartaandoeningen dat PVC-geïnduceerde CMP een veel voorkomend verschijnsel kan zijn. Onderdrukking van frequente monomorfe PVC's om de LV systolische functie te verbeteren, kan daarom naar voren komen als een nieuwe en effectieve behandelingsstrategie voor patiënten met hartfalen.
Bètablokkers zijn veilige en effectieve antiaritmica en worden beschouwd als de eerstelijnstherapie voor de onderdrukking van PVC's. De meeste patiënten met HF gebruiken al een bètablokker als onderdeel van de standaardtherapie voor hun onderliggende ziekte. Volgens internationale richtlijnen kunnen andere AAD's worden gebruikt als bètablokkers niet effectief zijn, maar ze hebben mogelijk nadelige (aritmische) bijwerkingen, vooral bij patiënten met een verminderde LV-functie, en zijn mogelijk zelfs gecontra-indiceerd bij deze patiëntengroep. Bij patiënten met LV-disfunctie en frequente monomorfe PVC's die ongevoelig zijn voor bètablokkers, kunnen langdurige medicamenteuze behandeling en de mogelijke nadelige (aritmische) bijwerkingen van AAD's worden vermeden door katheterablatie te gebruiken als eerste alternatieve behandeling. RFCA is al een vaak toegepaste, algemeen aanvaarde, veilige, effectieve en potentieel curatieve behandeling voor symptomatische geneesmiddelresistente PVC's. Het is ook veilig en effectief gebruikt bij patiënten met tachycardie-geïnduceerde CMP en patiënten met PVC-geïnduceerde CMP. Een hoog acuut slagingspercentage van 93% en een zeer laag PVC-recidiefpercentage van 3% zijn gemeld. Hoewel recent beschikbare gegevens suggereren dat eliminatie van de PVC-bron door RFCA de LV systolische functie verbetert bij HF-patiënten, wordt het nog steeds in beperkte mate toegepast voor deze indicatie omdat het bewijs dat dit ondersteunt zwak is. De tot nu toe gepubliceerde patiëntenseries waren niet gecontroleerd en retrospectief van aard. We zijn van plan een gecontroleerde, gerandomiseerde, prospectieve studie uit te voeren met zorgvuldige documentatie en follow-up op lange termijn om het effect van PVC-suppressietherapie (met RFCA als primaire behandeling) op de systolische hartfunctie te evalueren bij patiënten met CMP en bètablokkerrefractaire frequente monomorfe PVC's. Dit zou de onderdrukking van frequente monomorfe PVC's kunnen vaststellen als een potentiële curatieve behandelingsstrategie voor patiënten met HF.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6202 AZ
- Werving
- Maastricht University Medical Centre
-
Contact:
- Masih Mafi Rad, MD
- Telefoonnummer: +31-43-3871613
- E-mail: masih.mafirad@mumc.nl
-
Contact:
- Yuri Blaauw, MD, PhD
- Telefoonnummer: +31-43-3877095
- E-mail: yuri.blaauw@mumc.nl
-
Onderonderzoeker:
- Masih Mafi Rad, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- LVEF < 50% zonder aanwijsbare oorzaak (idiopathisch) of na infarct, > 6 maanden.
- Optimale conventionele hartfalentherapie > 3 maanden.
Frequente monomorfe PVC's op Holter-monitoring.
- Frequent = meer dan 15% van alle QRS-complexen zijn PVC's.
- Monomorf = meer dan 75% van de PVC's hebben dezelfde morfologie.
- Ouder dan 18 jaar.
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
Andere oorzaken van LV systolische disfunctie:
- Aanzienlijke klepziekte.
- Onbehandelde hypertensie (bloeddruk > 140 mmHg).
- Primaire CMP (HCM, ARVC, LVNC, myocarditis, stress, peripartum).
- Secundaire CMP (infiltratief, opslag, toxisch, neuromusculair/neurologisch, auto-immuun).
- Elektrocardiografische PVC-kenmerken die wijzen op een focale oorsprong die niet toegankelijk is via percutane benadering.
- Aanhoudende supraventriculaire aritmie.
- Bewijs van significante CAD (> 70% stenose van een kransslagader) op coronair angiogram (CAG) of coronaire CT die in de nabije toekomst revascularisatie (PCI / CABG) noodzakelijk maakt.
- Tekenen van huidige myocardischemie op ECG (dynamische STT-segmenten) of tijdens inspanningstesten (significante ST-segmentdepressie/-elevatie).
- Myocardinfarct in de laatste 6 kalendermaanden voorafgaand aan inschrijving.
- PCI / CABG binnen de laatste 6 kalendermaanden voorafgaand aan inschrijving.
- Lichamelijke toestand die elektrofysiologisch onderzoek niet toelaat (bijv. zwangerschap of ernstige perifere arteriële ziekte)
- Aanwezigheid van een andere ziekte dan de hartziekte van de patiënt, geassocieerd met een verminderde overlevingskans voor de duur van het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: ENKEL
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Routinematige hartfalentherapie plus PVC-onderdrukkingstherapie
|
Conventionele therapie voor hartfalen plus radiofrequente katheterablatie van PVC's als primaire behandeling en amiodaron (tabletten, oplaaddosis van 600 mg per dag gedurende 4 weken en 200 mg per dag daarna gedurende ten minste 12 maanden) als secundaire behandeling in geval van mislukte katheterablatie.
|
|
Geen tussenkomst: Routinematige hartfalentherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in linker ventriculaire eind systolische diameter (LVESD)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Verandering in linker ventriculaire einddiastolische diameter (LVEDD)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Verandering in linker ventrikel eind systolisch volume (LVESV)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Verandering in linkerventrikel einddiastolisch volume (LVEDV)
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Verandering in functionele klasse van de New York Heart Association (NYHA).
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Overstappen op 6 minuten loopafstand
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Verandering in kwaliteit van leven (QOL) score
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
|
Basislijn en 12 maanden
|
|
Verandering in serum NT-proBNP-spiegel
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Verandering in premature ventriculaire complex (PVC) belasting
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Kosteneffectiviteit: kosten vanuit het perspectief van de gezondheidszorg gedurende 12 maanden follow-up en effectiviteit gemeten als voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY).
Tijdsspanne: Basislijn en 12 maanden
|
Basislijn en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yuri Blaauw, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
- Hoofdonderzoeker: Harry JGM Crijns, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Baman TS, Lange DC, Ilg KJ, Gupta SK, Liu TY, Alguire C, Armstrong W, Good E, Chugh A, Jongnarangsin K, Pelosi F Jr, Crawford T, Ebinger M, Oral H, Morady F, Bogun F. Relationship between burden of premature ventricular complexes and left ventricular function. Heart Rhythm. 2010 Jul;7(7):865-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2010.03.036. Epub 2010 Mar 27.
- Bogun F, Crawford T, Reich S, Koelling TM, Armstrong W, Good E, Jongnarangsin K, Marine JE, Chugh A, Pelosi F, Oral H, Morady F. Radiofrequency ablation of frequent, idiopathic premature ventricular complexes: comparison with a control group without intervention. Heart Rhythm. 2007 Jul;4(7):863-7. doi: 10.1016/j.hrthm.2007.03.003. Epub 2007 Mar 12.
- Takemoto M, Yoshimura H, Ohba Y, Matsumoto Y, Yamamoto U, Mohri M, Yamamoto H, Origuchi H. Radiofrequency catheter ablation of premature ventricular complexes from right ventricular outflow tract improves left ventricular dilation and clinical status in patients without structural heart disease. J Am Coll Cardiol. 2005 Apr 19;45(8):1259-65. doi: 10.1016/j.jacc.2004.12.073.
- Yokokawa M, Kim HM, Good E, Chugh A, Pelosi F Jr, Alguire C, Armstrong W, Crawford T, Jongnarangsin K, Oral H, Morady F, Bogun F. Relation of symptoms and symptom duration to premature ventricular complex-induced cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2012 Jan;9(1):92-5. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.08.015. Epub 2011 Aug 17.
- Sarrazin JF, Labounty T, Kuhne M, Crawford T, Armstrong WF, Desjardins B, Good E, Jongnarangsin K, Chugh A, Oral H, Pelosi F, Morady F, Bogun F. Impact of radiofrequency ablation of frequent post-infarction premature ventricular complexes on left ventricular ejection fraction. Heart Rhythm. 2009 Nov;6(11):1543-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2009.08.004. Epub 2009 Aug 5.
- Blaauw Y, Pison L, van Opstal JM, Dennert RM, Heesen WF, Crijns HJ. Reversal of ventricular premature beat induced cardiomyopathy by radiofrequency catheter ablation. Neth Heart J. 2010 Oct;18(10):493-8. doi: 10.1007/BF03091821.
- Niwano S, Wakisaka Y, Niwano H, Fukaya H, Kurokawa S, Kiryu M, Hatakeyama Y, Izumi T. Prognostic significance of frequent premature ventricular contractions originating from the ventricular outflow tract in patients with normal left ventricular function. Heart. 2009 Aug;95(15):1230-7. doi: 10.1136/hrt.2008.159558. Epub 2009 May 7.
- Kanei Y, Friedman M, Ogawa N, Hanon S, Lam P, Schweitzer P. Frequent premature ventricular complexes originating from the right ventricular outflow tract are associated with left ventricular dysfunction. Ann Noninvasive Electrocardiol. 2008 Jan;13(1):81-5. doi: 10.1111/j.1542-474X.2007.00204.x.
- Duffee DF, Shen WK, Smith HC. Suppression of frequent premature ventricular contractions and improvement of left ventricular function in patients with presumed idiopathic dilated cardiomyopathy. Mayo Clin Proc. 1998 May;73(5):430-3. doi: 10.1016/S0025-6196(11)63724-5.
- Yarlagadda RK, Iwai S, Stein KM, Markowitz SM, Shah BK, Cheung JW, Tan V, Lerman BB, Mittal S. Reversal of cardiomyopathy in patients with repetitive monomorphic ventricular ectopy originating from the right ventricular outflow tract. Circulation. 2005 Aug 23;112(8):1092-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.546432. Epub 2005 Aug 15.
- Taieb JM, Maury P, Shah D, Duparc A, Galinier M, Delay M, Morice R, Alfares A, Barnay C. Reversal of dilated cardiomyopathy by the elimination of frequent left or right premature ventricular contractions. J Interv Card Electrophysiol. 2007 Nov;20(1-2):9-13. doi: 10.1007/s10840-007-9157-2. Epub 2007 Oct 17.
- Kennedy HL, Whitlock JA, Sprague MK, Kennedy LJ, Buckingham TA, Goldberg RJ. Long-term follow-up of asymptomatic healthy subjects with frequent and complex ventricular ectopy. N Engl J Med. 1985 Jan 24;312(4):193-7. doi: 10.1056/NEJM198501243120401.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Ziekte van het hartgeleidingssysteem
- Zwangerschap Complicaties
- Verloskundige arbeidscomplicaties
- Verloskundige arbeid, voortijdig
- Hartcomplexen, voortijdig
- Hartfalen
- Hartziekten
- Voortijdige geboorte
- Aritmieën, hart
- Cardiomyopathieën
- Hartfalen, systolisch
- Ventriculaire premature complexen
Andere studie-ID-nummers
- NL37355.068.11
- METC 11-2-076 (Andere identificatie: METC azm/UM)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .