Eine Studie zur Bewertung von GS-9620 bei virologisch supprimierten Probanden mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion
18. Dezember 2013 aktualisiert von: Gilead Sciences
Eine doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Ranging-Studie mit Einzel- und Mehrfachdosis zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und antiviralen Aktivität von GS-9620 bei virologisch supprimierten Probanden mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion
Dosisgruppen können mit einer von bis zu 4 möglichen wöchentlichen Gesamtdosen (0,3 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg) behandelt werden.
Die Dosissteigerung oder -wiederholung wird durch vordefinierte Sicherheits- und Aktivitätsregeln geregelt.
Die Probanden werden an den Tagen 1-3 und/oder den Tagen 8-10 eingesperrt.
Nachsorgeuntersuchungen sind in regelmäßigen Abständen bis Tag 43 erforderlich.
Patienten mit anhaltenden HbsAg-Reduktionen werden gebeten, 3 und 6 Monate nach der letzten Dosis zu weiteren Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren.
Die Studienverfahren umfassen Blutentnahmen für pharmakokinetische, pharmakodynamische, virologische und Sicherheitsbewertungen
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
51
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Kingswood, New South Wales, Australien, 2747
- Nepean Hospital, Department of ID
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Queensland
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Herston, Queensland, Australien, 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Monash University, Dept. of Medicine
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Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Alfred Hospital, Department of Gastroenterology
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
- Royal Perth Hospital
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University of Calgary, Heritage Medical Research Center
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Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
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Quebec
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Laval, Quebec, Kanada, H7V 4B3
- Algorithme Pharma, Inc.
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Seoul, Korea, Republik von
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Korea, Republik von
- Asan Medical Center
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Aukland
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Grafton, Aukland, Neuseeland, 1142
- Aukland Clinical Studies
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
- Mayo Clinic Hospital
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202-5121
- Indiana University Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 022154
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
- Henry Ford Health System
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64131
- Kansas City Gastroenterology and Hepatology
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Weill Cornell Medical College
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
- University of Utah
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Chronische HBV-Infektion für ≥ 6 Monate
- Derzeit in Behandlung mit mindestens 1 HBV-zugelassenem oralem Medikament (d. h. Lamivudin, Telbivudin, Entecavir, Adefovir, Tenofovir) ≥ 3 Monate vor dem Screening
- HBsAg ≥ 250 IE/ml
- HBV-DNA unterhalb der Quantifizierungsgrenze (BLQ; muss beim Screening bestätigt werden)
- Fehlen einer ausgedehnten überbrückenden Fibrose (Metavir 3 oder höher) oder Zirrhose
- Kreatinin-Clearance ≥ 70 ml/min
Ausschlusskriterien:
- Co-Infektion mit Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-D-Virus (HDV) oder HIV
- Geschichte der Gilbert-Krankheit
- Laborparameter, die nicht innerhalb definierter Schwellenwerte für Leukopenie, Neutropenie, Anämie, Thrombozytopenie, Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) oder andere Anzeichen einer Leberdekompensation liegen
- Diagnose einer Autoimmunerkrankung, schlecht eingestelltem Diabetes mellitus, schwerer psychiatrischer Erkrankung, schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), Malignität, Hämoglobinopathie, Netzhauterkrankung oder Patienten mit Immunsuppression
- Nachweis eines hepatozellulären Karzinoms
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERDREIFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: 0,3 mg GS-9620
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In diese Studie werden Kohorten von 6 geeigneten, einzigartigen Probanden pro Kohorte aufgenommen, die innerhalb jeder Kohorte entweder dem aktiven Medikament oder Placebo (5:1) zugeteilt werden.
Probanden in SAD-Kohorten (Single Ascending Dose) erhalten eine Einzeldosis GS-9620.
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EXPERIMENTAL: 1 mg GS-9620
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In diese Studie werden Kohorten von 6 geeigneten, einzigartigen Probanden pro Kohorte aufgenommen, die innerhalb jeder Kohorte entweder dem aktiven Medikament oder Placebo (5:1) zugeteilt werden.
Probanden in SAD-Kohorten (Single Ascending Dose) erhalten eine Einzeldosis GS-9620.
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EXPERIMENTAL: 2 mg GS-9620
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In diese Studie werden Kohorten von 6 geeigneten, einzigartigen Probanden pro Kohorte aufgenommen, die innerhalb jeder Kohorte entweder dem aktiven Medikament oder Placebo (5:1) zugeteilt werden.
Probanden in SAD-Kohorten (Single Ascending Dose) erhalten eine Einzeldosis GS-9620.
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EXPERIMENTAL: 4 mg GS-9620
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In diese Studie werden Kohorten von 6 geeigneten, einzigartigen Probanden pro Kohorte aufgenommen, die innerhalb jeder Kohorte entweder dem aktiven Medikament oder Placebo (5:1) zugeteilt werden.
Probanden in SAD-Kohorten (Single Ascending Dose) erhalten eine Einzeldosis GS-9620.
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EXPERIMENTAL: 0,3 mg GS-9620 QW x 2 Dosen
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In diese Studie werden Kohorten von 6 geeigneten, einzigartigen Probanden pro Kohorte aufgenommen, die innerhalb jeder Kohorte entweder dem aktiven Medikament oder Placebo (5:1) zugeteilt werden.
Patienten in MAD-Kohorten (Multiple Ascending Dose) erhalten GS-9620 einmal wöchentlich für zwei Wochen (QW x 2 Dosen).
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EXPERIMENTAL: 1 mg GS-9620 QW x 2 Dosen
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In diese Studie werden Kohorten von 6 geeigneten, einzigartigen Probanden pro Kohorte aufgenommen, die innerhalb jeder Kohorte entweder dem aktiven Medikament oder Placebo (5:1) zugeteilt werden.
Patienten in MAD-Kohorten (Multiple Ascending Dose) erhalten GS-9620 einmal wöchentlich für zwei Wochen (QW x 2 Dosen).
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EXPERIMENTAL: 2 mg GS-9620 QW x 2 Dosen
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In diese Studie werden Kohorten von 6 geeigneten, einzigartigen Probanden pro Kohorte aufgenommen, die innerhalb jeder Kohorte entweder dem aktiven Medikament oder Placebo (5:1) zugeteilt werden.
Patienten in MAD-Kohorten (Multiple Ascending Dose) erhalten GS-9620 einmal wöchentlich für zwei Wochen (QW x 2 Dosen).
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EXPERIMENTAL: 4 mg GS-9620 QW x 2 Dosen
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In diese Studie werden Kohorten von 6 geeigneten, einzigartigen Probanden pro Kohorte aufgenommen, die innerhalb jeder Kohorte entweder dem aktiven Medikament oder Placebo (5:1) zugeteilt werden.
Patienten in MAD-Kohorten (Multiple Ascending Dose) erhalten GS-9620 einmal wöchentlich für zwei Wochen (QW x 2 Dosen).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewertung unerwünschter Ereignisse bei oralen Einzel- und Mehrfachdosen von GS-9620
Zeitfenster: Regelmäßig Tag 1 bis 6 Monate
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Die Bewertungen umfassen unerwünschte Ereignisse, Laboranomalien, 12-Kanal-EKG-Anomalien und Intervallmessungen sowie Vitalzeichenmessungen
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Regelmäßig Tag 1 bis 6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung der Plasma-Medikamentenkonzentrationen von GS-9620 unter Verwendung von Nicht-Kompartiment-Methoden
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 8
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SAD- und MAD-Kohorten: Serienblutproben werden an Tag 1 um 0 (vor der Dosis), 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 48 und 96 Stunden nach der Dosis. Verrückte Kohorten: Serienblutproben werden auch an Tag 8 um 0 (vor der Dosis) entnommen, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 6, 8, 10, 12, 16 und 24 Stunden nach der Dosis. |
Tag 1 und Tag 8
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Messung pharmakodynamischer Marker (Zytokine und Interferon-stimulierte Gene [ISGs])
Zeitfenster: Tage 1, 2, 3, 5, 8
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Kohorten mit aufsteigender Einzeldosis (SAD): Vollblut und Serum für pharmakodynamische (PD) Bewertungen (RNA- und Zytokinanalyse) werden am Tag 1 vor der Dosis, 8, 24 und 48 Stunden nach der Dosis und an den Tagen 5 und 5 entnommen Tag 8 Kohorten mit multipler aufsteigender Dosis (MAD): Vollblut und Serum für PD-Beurteilungen (RNA- und Zytokinanalyse) werden an Tag 1 entnommen: Vor der Dosis und 8 Stunden nach der Dosis, Tag 2, Tag 3 und Tag 5 Tag 8: Vor- Dosis und 8 Stunden nach der Dosis, Tag 9, 10, 12 und Tag 15 |
Tage 1, 2, 3, 5, 8
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Reduzierung der Viruslast von Hepatitis B (HBV) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Screening, Baseline, Tag 8 oder 15
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SAD-Kohorte: HBsAg+-Spiegel werden an Tag 1 gezogen: Vor der Dosis, Tag 2, 3, 5, 8 und beiden Nachuntersuchungen. MAD-Kohorten: HBsAg+-Spiegel werden an Tag 1: Prädosis, Tag 2, 3, 5, Tag 8: Prädosis, 9, 10, 15 und beiden Folgebesuchen gezogen. |
Screening, Baseline, Tag 8 oder 15
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. April 2012
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
1. November 2013
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
1. Dezember 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
30. April 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. Mai 2012
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
3. Mai 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
20. Dezember 2013
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Dezember 2013
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2013
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- RNA-Virusinfektionen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Leberkrankheiten
- Hepatitis, viral, menschlich
- Hepadnaviridae-Infektionen
- DNA-Virusinfektionen
- Enterovirus-Infektionen
- Picornaviridae-Infektionen
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Viruserkrankungen
- Hepatitis B, chronisch
- Herpesviridae-Infektionen
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Vesatolimod
Andere Studien-ID-Nummern
- GS-US-283-0102
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