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Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Lebensmitteln auf die Pharmakokinetik von Entinostat bei Patienten mit Brustkrebs oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (ENCORE110)

11. November 2021 aktualisiert von: Syndax Pharmaceuticals

Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Auswirkung von Nahrungsmitteln auf die Pharmakokinetik von Entinostat bei postmenopausalen Frauen mit lokal rezidivierendem oder metastasiertem ER+-Brustkrebs und Männern und Frauen mit progressivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirkung von Nahrung auf die Pharmakokinetik (PK) des experimentellen Medikaments Entinostat bei Frauen mit Brustkrebs und Männern und Frauen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Die Sicherheit und Verträglichkeit von Entinostat wird auch bei alleiniger Gabe von Entinostat sowie zusammen mit den zugelassenen Arzneimitteln Exemestan (Aromasin®) oder Erlotinib (Tarceva®) bewertet. Ein Biomarker (chemischer „Marker“ im Blut/Gewebe, der möglicherweise mit Ihrer Reaktion auf das Studienmedikament in Verbindung steht) wird ebenfalls getestet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, offene Studie der Phase 1 mit Entinostat. Die Studie ist darauf ausgelegt, etwaige Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf die Pharmakokinetik von Entinostat zu bewerten.

Die Patienten werden randomisiert und erhalten am Zyklus 1, Tag 1 (C1D1), Entinostat mit oder ohne Nahrung. Patienten, die randomisiert wurden, um Entinostat mit Nahrung auf C1D1 zu erhalten, erhalten eine zweite Entinostat-Dosis ohne Nahrung an Zyklus 1, Tag 15 (C1D15). Patienten, die für die Behandlung mit Entinostat ohne Nahrung auf C1D1 randomisiert wurden, erhalten eine zweite Entinostat-Dosis mit Nahrung auf C1D15. Jeder Zyklus in der Studie dauert 28 Tage. Zur Beurteilung der Pharmakokinetik werden vor der Dosis Blutproben entnommen und nach jeder Dosis Serienblutproben entnommen. Für Zyklus 2 und alle nachfolgenden Zyklen erhalten alle Patienten weiterhin Entinostat an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus. Frauen mit Brustkrebs erhalten ab Tag 1 von Zyklus 2 auch einmal täglich Exemestan oral. Patienten mit NSCLC erhalten ab Tag 1 des zweiten Zyklus ebenfalls Erlotinib.

Die Patienten werden beim Screening und zu vorab festgelegten Zeiten während der Studieneinschreibung anhand von Standardbewertungen untersucht. Die Patienten werden auch nach jeweils 2 Zyklen auf das Ansprechen des Tumors untersucht. Die Patienten werden weiterhin die Studienbehandlung erhalten, bis eine Tumorprogression oder unerwünschte Ereignisse auftreten, die ein Absetzen der Therapie erfordern, wie vom Prüfarzt festgelegt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 86 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Nur Brustkrebspatientinnen

  • Postmenopausale Patientinnen
  • Histologisch oder zytologisch bestätigter ER+-Brustkrebs bei der Erstdiagnose und aktueller Krankheitsprogression und ein Kandidat für die Behandlung mit Exemestan

Nur NSCLC-Patienten:

  • Zytologisch oder histologisch bestätigtes NSCLC im Stadium IIIb oder IV
  • Erhielt 1 bis 2 vorherige Chemotherapie- oder Radiochemotherapie-Schemata für fortgeschrittenes NSCLC (ausgenommen Erlotinib und Valproinsäure) und hat jetzt eine Krankheitsprogression und ist ein Kandidat für die Behandlung mit Erlotinib

Alle Patienten:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Der Patient muss beim Studien-Screening die folgenden Laborparameter aufweisen: Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL; nicht unterstützte Blutplättchen ≥ 100,0 · 10-9/L; ANC ≥ 2,0 x 10-9/l; Kreatinin weniger als das 2,5-fache der oberen Normgrenze für die Institution; AST und Alanin-Transaminase (ALT) < 2,5-mal die obere Normgrenze für die Einrichtung
  • Patienten können eine Vorgeschichte von Hirnmetastasen haben, solange bestimmte Kriterien erfüllt sind

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Der Patient hat schnell fortschreitende oder lebensbedrohliche Metastasen.
  • Der Patient wurde zuvor mit Entinostat oder einem anderen HDAC-Inhibitor, einschließlich Valproinsäure, behandelt
  • Der Patient leidet unter einer Begleiterkrankung, die eine angemessene Studienbehandlungscompliance oder -bewertung ausschließt oder das Patientenrisiko nach Meinung des Prüfarztes erhöht, wie z. B., aber nicht beschränkt auf:

Myokardinfarkt oder arterielle thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten oder schwere oder instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV und ein QTc-Intervall > 0,47 Sekunden.

Unkontrollierte Herzinsuffizienz oder Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus, unkontrollierte systemische Infektion.

  • Patienten mit einem anderen aktiven Krebs (ausgenommen adäquat behandeltes Basalzellkarzinom oder zervikale intraepitheliale Neoplasie [CIN / zervikales Karzinom in situ] oder Melanom in situ). Andere Krebserkrankungen in der Vorgeschichte sind zulässig, sofern in den letzten 5 Jahren keine aktive Erkrankung aufgetreten ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Entinostat C1D1 gefüttert
Entinostat: Beginnend mit C1D1 gefüttert; C1D15 nüchtern. Erlotinib: NSCLC-Patienten beginnend mit C2D1, 150 mg, p.o., qd. Exemestan: Brustkrebspatienten beginnend mit C2D1,25 mg, p.o., qd.
Arzneimittel: entinostat
10 mg p.o. alle 14 Tage bis zur Progression oder nicht tolerierbaren Toxizität
Andere Namen:
  • SNDX-275, MS-275
Arzneimittel: Erlotinib
Erlotinib: NSCLC-Patienten beginnend mit C2D1, 150 mg, p.o., qd.
Andere Namen:
  • Tarceva
Arzneimittel: Exemestan
Exemestan: Brustkrebspatienten beginnend mit C2D1,25 mg, p.o., qd.
Andere Namen:
  • Aromasin
Experimental: Entinostat C1D1 nüchtern
Entinostat: Beginn C1D1 nüchtern; C1D15 gefüttert. Erlotinib: NSCLC-Patienten beginnend mit C2D1, 150 mg, p.o., qd. Exemestan: Brustkrebspatienten beginnend mit C2D1,25 mg, p.o., qd.
Arzneimittel: entinostat
10 mg p.o. alle 14 Tage bis zur Progression oder nicht tolerierbaren Toxizität
Andere Namen:
  • SNDX-275, MS-275
Arzneimittel: Erlotinib
Erlotinib: NSCLC-Patienten beginnend mit C2D1, 150 mg, p.o., qd.
Andere Namen:
  • Tarceva
Arzneimittel: Exemestan
Exemestan: Brustkrebspatienten beginnend mit C2D1,25 mg, p.o., qd.
Andere Namen:
  • Aromasin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in der Pharmakokinetik von Entinostat, wenn die Probanden gefüttert oder nüchtern waren
Zeitfenster: C1D1 (sequenziell), D2, 4, 6, 8, 11; C1D15 (sequenziell), 16, 18, 20, 22 25; C2D1
Die Pharmakokinetik von Entinostat wird anhand von Patientenplasmaproben analysiert: maximale Plasmakonzentration, Zeitpunkt der maximalen Plasmakonzentration, Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Ausgangswert bis zur letzten messbaren Konzentration und extrapoliert bis unendlich, Konstante der terminalen Eliminationsrate.
C1D1 (sequenziell), D2, 4, 6, 8, 11; C1D15 (sequenziell), 16, 18, 20, 22 25; C2D1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Laborwerte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Screening, C1D1, C1D15, C2D1, C3D1
Chemie, Hämatologie-Blutproben: Änderungen gegenüber dem Ausgangswert werden bewertet.
Screening, C1D1, C1D15, C2D1, C3D1
Änderung der EKG-Ergebnisse gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Screening, C1D1 (sequenziell), D2, 4, 6, 8, 11; C1D15 (sequenziell), D16, 18, 20, 22, 25; C2D1; Ende
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert werden bewertet, einschließlich einer Analyse der QTc-Verlängerung und der QTc-Veränderung gegenüber dem Ausgangswert.
Screening, C1D1 (sequenziell), D2, 4, 6, 8, 11; C1D15 (sequenziell), D16, 18, 20, 22, 25; C2D1; Ende
Unterschied in der Pharmakodynamik vom Ausgangswert
Zeitfenster: C1D1, D2, D8; C1D15, D16, D22; C2D1; C3D1; Ende
Blutproben werden auf Änderungen der Protein-Lysin-Acetylierung gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch periphere Blutmonozyten, analysiert. Der Nahrungsmitteleffekt, Veränderungen nach Entinostat und Veränderungen nach Exemestan und Erlotinib werden bewertet.
C1D1, D2, D8; C1D15, D16, D22; C2D1; C3D1; Ende
Nebenwirkungen
Zeitfenster: C1D1, D2, 4, 6, 8, 11; C1D15, 16, 18, 20, 22 25; C2D1; D1 jedes nachfolgenden Zyklus bis zum Ende der Behandlung
Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, unerwünschten Ereignissen, die zu einem dauerhaften Absetzen des Studienmedikaments führen, und Todesfällen, die innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auftreten.
C1D1, D2, 4, 6, 8, 11; C1D15, 16, 18, 20, 22 25; C2D1; D1 jedes nachfolgenden Zyklus bis zum Ende der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Syndax Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: William McCulloch, M.D., Syndax Pharmaceuticals
  • Hauptermittler: Howard A Burris, M.D., Tennessee Oncology, PLLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Mai 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Mai 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. Mai 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. November 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. November 2021

Zuletzt verifiziert

1. November 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SNDX-275-0110

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