Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar het effect van voedsel op de farmacokinetiek van entinostat bij proefpersonen met borstkanker of niet-kleincellige longkanker (ENCORE110)

11 november 2021 bijgewerkt door: Syndax Pharmaceuticals

Een fase I-onderzoek om het voedseleffect op de farmacokinetiek van entinostat te beoordelen bij postmenopauzale vrouwen met lokaal recidiverende of gemetastaseerde ER+-borstkanker en mannen en vrouwen met progressieve niet-kleincellige longkanker

Het doel van deze studie is het evalueren van het effect van voedsel op de farmacokinetiek (PK) van het experimentele geneesmiddel, entinostat, bij vrouwen met borstkanker en mannen en vrouwen met niet-kleincellige longkanker. De veiligheid en verdraagbaarheid van entinostat zal ook worden beoordeeld wanneer entinostat alleen wordt toegediend, evenals met de goedgekeurde geneesmiddelen, exemestaan ​​(Aromasin®) of erlotinib (Tarceva®). Er zal ook een biomarker (chemische "marker" in het bloed/weefsel die gerelateerd kan zijn aan uw reactie op het onderzoeksgeneesmiddel) worden getest.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is fase 1, gerandomiseerde, open-label studie van entinostat. De studie is opgezet om elk effect van voedsel op de farmacokinetiek van entinostat te evalueren.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd om entinostat met of zonder voedsel te krijgen op cyclus 1 dag 1 (C1D1). Patiënten die gerandomiseerd zijn om entinostat met voedsel op C1D1 te krijgen, krijgen een tweede dosis entinostat zonder voedsel op dag 15 van cyclus 1 (C1D15). Patiënten die gerandomiseerd zijn om entinostat zonder voedsel op C1D1 te krijgen, zullen een tweede dosis entinostat met voedsel op C1D15 krijgen. Elke cyclus in het onderzoek duurt 28 dagen. Voor de dosis worden bloedmonsters genomen en na elke dosis worden bloedmonsters genomen om de farmacokinetiek te beoordelen. Voor cyclus 2 en alle volgende cycli zullen alle patiënten entinostat blijven ontvangen op dag 1 en 15 van elke cyclus. Degenen met borstkanker zullen exemestaan ​​ook eenmaal daags oraal krijgen vanaf cyclus 2 dag 1. Degenen met NSCLC krijgen ook erlotinib vanaf dag 1 van cyclus 2.

Patiënten zullen worden beoordeeld bij screening en op vooraf voorgeschreven tijden tijdens de studie-inschrijving met behulp van standaardbeoordelingen. Patiënten zullen ook na elke 2 cycli worden beoordeeld op tumorrespons. Patiënten zullen de studiebehandeling blijven krijgen totdat tumorprogressie of bijwerkingen optreden die stopzetting van de therapie noodzakelijk maken, zoals bepaald door de onderzoeker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Peggy and Charles Stephenson Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 86 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Alleen voor borstkankerpatiënten

  • Postmenopauzale vrouwelijke patiënten
  • Histologisch of cytologisch bevestigde ER+-borstkanker bij de eerste diagnose en heeft nu huidige ziekteprogressie en is een kandidaat om exemestaan ​​te krijgen

Alleen NSCLC-patiënten:

  • Cytologisch of histologisch bevestigd NSCLC van stadium IIIb of IV
  • Kreeg 1 tot 2 eerdere chemotherapie- of chemoradiotherapieregimes voor gevorderd NSCLC (exclusief erlotinib en valproïnezuur) en heeft nu ziekteprogressie en is een kandidaat om erlotinib te krijgen

Alle patiënten:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • De patiënt moet bij de onderzoeksscreening de volgende laboratoriumparameters hebben: hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; niet-ondersteunde bloedplaatjes ≥ 100,0 10-9/L; ANC ≥ 2,0 x 10-9/L; Creatinine minder dan 2,5 keer de bovengrens van normaal voor de instelling; AST en alaninetransaminase (ALT) < 2,5 keer de bovengrens van normaal voor de instelling
  • Patiënten kunnen een voorgeschiedenis van hersenmetastasen hebben zolang aan bepaalde criteria wordt voldaan

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Patiënt heeft snel voortschrijdende of levensbedreigende metastasen.
  • Patiënt is eerder behandeld met entinostat of een andere HDAC-remmer waaronder valproïnezuur
  • De patiënt heeft een bijkomende medische aandoening die een adequate therapietrouw of beoordeling van de studiebehandeling in de weg staat, of die naar de mening van de onderzoeker het risico voor de patiënt verhoogt, zoals maar niet beperkt tot:

MI of arteriële trombo-embolische voorvallen binnen 6 maanden, of ervaren van ernstige of onstabiele angina, ziekte van New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV en een QTc-interval > 0,47 seconden.

Ongecontroleerd hartfalen of hypertensie, ongecontroleerde diabetes mellitus, ongecontroleerde systemische infectie.

  • Patiënten met een andere actieve vorm van kanker (exclusief adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie [CIN / cervicaal carcinoom in situ] of melanoom in situ). Voorgeschiedenis van andere vormen van kanker is toegestaan, zolang er geen actieve ziekte is binnen de voorafgaande 5 jaar.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: entinostat C1D1 gevoed
Entinostat: Begin C1D1 gevoed; C1D15 vastte. Erlotinib: NSCLC-punten begin C2D1,150 mg, po, qd. Exemestaan: Borstkanker pts begin C2D1,25 mg, po, qd.
Geneesmiddel: entinostaat
10 mg, po, q14 dagen, tot progressie of ondraaglijke toxiciteit
Andere namen:
  • SNDX-275, MS-275
Geneesmiddel: Erlotinib
Erlotinib: NSCLC-punten begin C2D1,150 mg, po, qd.
Andere namen:
  • Tarceva
Geneesmiddel: Exemestaan
Exemestaan: Borstkanker pts begin C2D1,25 mg, po, qd.
Andere namen:
  • Aromasin
Experimenteel: entinostat C1D1 nuchter
Entinostat: Begin C1D1 nuchter; C1D15 gevoed. Erlotinib: NSCLC-punten begin C2D1,150 mg, po, qd. Exemestaan: Borstkanker pts begin C2D1,25 mg, po, qd.
Geneesmiddel: entinostaat
10 mg, po, q14 dagen, tot progressie of ondraaglijke toxiciteit
Andere namen:
  • SNDX-275, MS-275
Geneesmiddel: Erlotinib
Erlotinib: NSCLC-punten begin C2D1,150 mg, po, qd.
Andere namen:
  • Tarceva
Geneesmiddel: Exemestaan
Exemestaan: Borstkanker pts begin C2D1,25 mg, po, qd.
Andere namen:
  • Aromasin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in farmacokinetiek van entinostat wanneer proefpersonen gevoed of nuchter waren
Tijdsspanne: C1D1 (sequentieel), D2, 4, 6, 8, 11; C1D15 (sequentieel), 16, 18, 20, 22 25; C2D1
De farmacokinetiek van entinostat zal worden geanalyseerd uit plasmamonsters van patiënten: maximale plasmaconcentratie, tijd van maximale plasmaconcentratie, oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van baseline tot laatst meetbare concentratie en geëxtrapoleerd naar oneindig, terminale eliminatiesnelheidsconstante.
C1D1 (sequentieel), D2, 4, 6, 8, 11; C1D15 (sequentieel), 16, 18, 20, 22 25; C2D1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in laboratoriumwaarden vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Screening, C1D1, C1D15, C2D1, C3D1
Chemie, hematologische bloedmonsters: veranderingen ten opzichte van de basislijn zullen worden geëvalueerd.
Screening, C1D1, C1D15, C2D1, C3D1
Verandering in ECG-resultaten ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Screening, C1D1 (sequentieel), D2, 4, 6, 8, 11; C1D15 (sequentieel), D16, 18, 20, 22, 25; C2D1; EOT
Veranderingen ten opzichte van baseline zullen worden geëvalueerd inclusief analyse van QTc-verlenging en QTc-verandering ten opzichte van baseline.
Screening, C1D1 (sequentieel), D2, 4, 6, 8, 11; C1D15 (sequentieel), D16, 18, 20, 22, 25; C2D1; EOT
Verschil in farmacodynamiek vanaf baseline
Tijdsspanne: C1D1, D2, D8; C1D15, D16, D22; C2D1; C3D1; EOT
Bloedmonsters zullen worden geanalyseerd op veranderingen ten opzichte van de basislijn in proteïne-lysineacetylering zoals gemeten door perifere bloedmonocyten. Het voedseleffect, veranderingen na entinostat en veranderingen na exemestaan ​​en erlotinib zullen worden geëvalueerd.
C1D1, D2, D8; C1D15, D16, D22; C2D1; C3D1; EOT
Bijwerkingen
Tijdsspanne: C1D1, D2, 4, 6, 8, 11; C1D15, 16, 18, 20, 22 25; C2D1; D1 van elke volgende cyclus tot het einde van de behandeling
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, bijwerkingen die leiden tot permanente stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel en overlijden binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
C1D1, D2, 4, 6, 8, 11; C1D15, 16, 18, 20, 22 25; C2D1; D1 van elke volgende cyclus tot het einde van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Syndax Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: William McCulloch, M.D., Syndax Pharmaceuticals
  • Hoofdonderzoeker: Howard A Burris, M.D., Tennessee Oncology, PLLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

9 mei 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SNDX-275-0110

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren