Vorkonditionierung von Schutzschilden gegen Gefäßereignisse in der Chirurgie (SAVES)

Die Nachfrage nach größeren Gefäßoperationen steigt [1]. Patienten, die Eingriffe wie die Reparatur eines Aortenaneurysmas, eine Karotisendarteriektomie, eine chirurgische Revaskularisierung der unteren Extremitäten und eine größere Amputation der unteren Extremitäten aufgrund einer Gefäßerkrankung im Endstadium benötigen, bilden eine chirurgische Kohorte mit hohem Risiko. Perioperative Komplikationen wie Myokardinfarkt, Schlaganfall, Nierenversagen und Tod sind häufig [2,3]. Mehrere mögliche Mechanismen können zu diesen Komplikationen führen. Eine Myokardschädigung kann beispielsweise aus einer systemischen Hypotonie resultieren, die zu einem verringerten Fluss durch eine enge Koronararterienstenose führt, oder sie kann alternativ aufgrund eines akuten Verschlusses entstehen, wenn eine instabile Plaque reißt. Die meisten Strategien zur Reduzierung des perioperativen Risikos zielen auf einen einzelnen potenziellen Mechanismus ab. Beispielsweise kann eine Betablockade eine Myokardschädigung aufgrund von Überlastung verhindern, einen akuten Koronarverschluss kann sie jedoch nicht verhindern. Es besteht Bedarf an einem einfachen, wirksamen Eingriff, der das Gewebe über mehrere unterschiedliche Mechanismen vor Verletzungen schützt. Eine entfernte ischämische Vorkonditionierung (RIPC) kann geeignet sein.

Bei der ischämischen Vorkonditionierung handelt es sich um ein Phänomen, bei dem eine kurze Zeitspanne nichttödlicher Ischämie in einem Gewebe dieses resistent gegen die Auswirkungen einer nachfolgenden, viel längeren ischämischen Insultation macht. Es wurde erstmals am Hundeherzen beschrieben [4]. Nachfolgende klinische Studien zeigten, dass eine ischämische Vorkonditionierung die Herzmuskelschädigung nach einer Koronararterien-Bypass-Transplantation [5] und eine Leberfunktionsstörung nach einer Leberresektion reduzierte [6]. Nach einer Herzoperation ist dies mit einer Verringerung des Intensivpflegeaufenthalts, von Arrhythmien und der Verwendung von Inotropika verbunden [7]. Allerdings erfordert die ischämische Vorkonditionierung einen direkten Eingriff in die Blutversorgung des Zielgewebes, was ihren klinischen Nutzen einschränkt. Weitere experimentelle Arbeiten legten nahe, dass eine kurze Ischämie in einem Gewebe, beispielsweise den Nieren, entfernten Organen, beispielsweise dem Herzen, Schutz verleihen könnte [8]. Ein ähnlicher Effekt wurde nach vorübergehender Ischämie der Skelettmuskulatur beobachtet [9-11]. Dieser Effekt wird als „Vorkonditionierung aus der Ferne“ oder „remote ischämische Vorkonditionierung“ (RIPC) bezeichnet.