Bortezomib und Doxil zur Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Weibliche Probanden müssen sich vor dem Screening-Besuch mindestens ein Jahr lang in der Postmenopause befinden, chirurgisch sterilisiert werden oder, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 30 Tage nach der letzten zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden Nehmen Sie eine Dosis SQ VELCADE ein oder stimmen Sie zu, vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten.
• Männliche Probanden, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden, müssen einer der folgenden Bedingungen zustimmen: während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption praktizieren oder vollständig auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr verzichten.
• Erwachsene (im Alter von 18 bis 80 Jahren) mit AML, mit Ausnahme des M3-Subtyps, die wahrscheinlich nicht auf eine konventionelle Therapie ansprechen
• Zur Bestätigung der Diagnose müssen Knochenmarks- und periphere Blutuntersuchungen verfügbar sein.
• Leistungsstatus von 60 % oder mehr nach der Karnofsky-Skala
• Seit Abschluss der vorherigen Chemotherapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.
• Die Patienten hatten möglicherweise eine autologe Transplantation.
• Vor den ersten beiden Zyklen gibt es keine Mindestanforderungen an hämatologische Parameter, da davon ausgegangen wird, dass Patienten mit AML und myelodysplastischem Syndrom (MDS) eine niedrige absolute Neutrophilenzahl (ANC) und Thrombozytenzahl haben, wenn die Krankheit aktiv ist. Patienten mit einer weißen Blutkörperchenzahl (WBC) von mehr als 30.000 erhalten jedoch Hydroxyharnstoff, um die Leukozytenzahl auf unter 30.000 zu senken, woraufhin sie mit der Behandlung beginnen können.
• Eine vor der Behandlung berechnete Kreatinin-Clearance (absoluter Wert) von ≥ 40 ml/Minute oder ein Serumkreatinin von < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts ist erforderlich.
• Die Patienten müssen einen Serumbilirubinwert von ≤ 1,5 mg/dl, eine Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und einen Serumglutamat-Brenztraubensäure-Transaminase (SGPT) von ≤ dem 2,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Es gibt keine spezifische Thrombozyten- und absolute Neutrophilenzahl, die angesichts der natürlichen Vorgeschichte von AML Patienten von dieser Studie ausschließen würde.
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie größer oder gleich Grad 2
• Der Patient hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung einen Myokardinfarkt oder leidet an Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, unkontrollierter Angina pectoris, schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder elektrokardiographischen Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studienbeginn muss jede EKG-Anomalie beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden. Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) muss > 50 sein
• Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen VELCADE, Bor oder Mannitol.
• Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillt.
• Patientinnen, die stillen oder während des Screening-Zeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum oder einen positiven Schwangerschaftstest im Urin am ersten Tag vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben, falls zutreffend.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten.
• Innerhalb von 3 Jahren nach der Aufnahme wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer in situ-bösartigen Erkrankung oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfpräparaten, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
• Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung. Die Einschreibung von Probanden, die eine gleichzeitige Strahlentherapie benötigen (die in ihrer Feldgröße lokalisiert sein muss), sollte verschoben werden, bis die Strahlentherapie abgeschlossen ist und seit dem letzten Therapietermin 3 Wochen vergangen sind.
• Patienten mit aktiver/unkontrollierter Leukämie des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Patienten, die zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns für kurative Therapieansätze (z. B. eine allogene Transplantation) in Frage kommen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.
• Patienten dürfen während dieser Studie außer Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der Anzahl keine andere Krebstherapie (zytotoxisch, biologisch, strahlen- oder hormonell, außer als Ersatz) erhalten.
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-positiv.