Бортезомиб и доксил для лечения больных острым миелогенным лейкозом

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Субъекты женского пола должны находиться в постменопаузе не менее 1 года до скринингового визита, быть хирургически стерилизованными или, если они способны к деторождению, согласиться применять 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 30 дней после последнего визита. дозу SQ VELCADE или согласиться полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов.
• Субъекты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем, должны согласиться с одним из следующих условий: применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и как минимум в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
• Взрослые (в возрасте от 18 до 80 лет) с ОМЛ, за исключением подтипа М3, которые вряд ли реагируют на традиционную терапию.
• Для подтверждения диагноза должны быть доступны исследования костного мозга и периферической крови.
• Статус производительности 60% или выше по шкале Карновского
• С момента завершения предшествующей химиотерапии должно пройти не менее 4 недель.
• У пациентов может быть аутологичная трансплантация.
• Не существует минимальных требований к гематологическим параметрам перед первыми двумя циклами, поскольку считается, что пациенты с ОМЛ и миелодиспластическим синдромом (МДС) имеют низкое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) и количество тромбоцитов, когда заболевание активно. Однако пациенты с количеством лейкоцитов (WBC) более 30 000 будут получать гидроксимочевину, чтобы снизить количество лейкоцитов до уровня ниже 30 000, после чего они могут начать лечение.
• Перед лечением требуется расчетный клиренс креатинина (абсолютное значение) ≥ 40 мл/мин или креатинин сыворотки <1,5 x верхний предел нормы.
• Пациенты должны иметь сывороточный билирубин ≤1,5 ​​мг/дл, сывороточную глутамин-оксалоуксусную трансаминазу (SGOT) и сывороточную глутамин-пировиноградную трансаминазу (SGPT) ≤2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы.

Критерий исключения:

• Не существует конкретного количества тромбоцитов и абсолютного количества нейтрофилов, которые исключали бы пациентов из этого исследования, учитывая естественное течение ОМЛ.
• У пациента периферическая невропатия выше или равна 2 степени.
• У пациента был инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) должна быть > 50.
• У пациента повышенная чувствительность к ВЕЛКЕЙДУ, бору или манниту.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью.
• Пациенты женского пола, которые кормят грудью или имеют положительный тест на беременность в сыворотке крови в период скрининга или положительный тест мочи на беременность в 1-й день перед первой дозой исследуемого препарата, если это применимо.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Участие в клинических испытаниях с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 14 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.
• Лучевая терапия в течение 3 недель до рандомизации. Зачисление субъектов, которым требуется одновременная лучевая терапия (которая должна быть локализована по размеру поля), следует отложить до тех пор, пока лучевая терапия не будет завершена и не пройдет 3 недели с последней даты терапии.
• Пациенты с активным/неконтролируемым лейкозом центральной нервной системы (ЦНС)
• Пациенты, подходящие на момент начала лечения для лечебных терапевтических подходов (таких как аллогенная трансплантация), не имеют права участвовать в исследовании.
• Пациенты не могут получать какую-либо другую противораковую терапию (цитотоксическую, биологическую, лучевую или гормональную, кроме заместительной) во время этого исследования, кроме гидроксимочевины для контроля показателей.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительный.