Bortezomib en Doxil voor de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn vóór het screeningsbezoek, chirurgisch zijn gesteriliseerd of, als ze zwanger kunnen worden, ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot en met 30 dagen na de laatste dosis SQ VELCADE, of stem ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang.
• Mannelijke proefpersonen, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd, moeten akkoord gaan met 1 van de volgende zaken: effectieve barrière-anticonceptie toepassen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot minimaal 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of zich volledig onthouden van heteroseksuele omgang.
• Volwassenen (leeftijd 18 tot 80) met AML, met uitzondering van het M3-subtype, die waarschijnlijk niet zullen reageren op conventionele therapie
• Er moeten beenmerg- en perifere bloedonderzoeken beschikbaar zijn om de diagnose te bevestigen.
• Prestatiestatus van 60% of meer volgens de Karnofsky-schaal
• Er moeten minimaal 4 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van eerdere chemotherapie.
• Patiënten hebben mogelijk een autologe transplantatie gehad.
• Er zijn geen minimale hematologische parametervereisten voorafgaand aan de eerste twee cycli, aangezien wordt aangenomen dat patiënten met AML en myelodysplastisch syndroom (MDS) een laag absoluut aantal neutrofielen (ANC) en een laag aantal bloedplaatjes hebben wanneer de ziekte actief is. Patiënten met een aantal witte bloedcellen (WBC) van meer dan 30.000 zullen echter hydroxyurea krijgen om het aantal leukocyten te verlagen tot onder de 30.000, waarna ze met de behandeling kunnen beginnen.
• Een voor de behandeling berekende creatinineklaring (absolute waarde) van ≥ 40 ml/minuut of serumcreatinine van < 1,5 x de bovengrens van normaal is vereist.
• Patiënten moeten een serumbilirubine ≤ 1,5 mg/dl, serum glutamine-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serum glutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) ≤ 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Er is geen specifiek aantal bloedplaatjes en absoluut aantal neutrofielen dat patiënten van deze studie zal uitsluiten, gezien de natuurlijke geschiedenis van AML.
• Patiënt heeft perifere neuropathie van graad 2 of hoger
• Patiënt had een myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant. Een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) moet > 50 zijn
• Patiënt is overgevoelig voor VELCADE, boor of mannitol.
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
• Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screeningperiode, of een positieve urinezwangerschapstest op dag 1 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, indien van toepassing.
• Ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie.
• Deelname aan klinische onderzoeken met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 14 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
• Radiotherapie binnen 3 weken voor randomisatie. Inschrijving van proefpersonen die gelijktijdige radiotherapie nodig hebben (die gelokaliseerd moet zijn in de veldgrootte) moet worden uitgesteld totdat de radiotherapie is voltooid en er 3 weken zijn verstreken sinds de laatste therapiedatum.
• Patiënten met actieve/ongecontroleerde leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Patiënten die op het moment van aanvang van de behandeling in aanmerking komen voor curatieve therapeutische benaderingen (zoals allogene transplantatie) komen niet in aanmerking voor de studie.
• Patiënten mogen tijdens deze studie geen andere antikankertherapie krijgen (cytotoxisch, biologisch, bestraling of hormonaal anders dan ter vervanging) dan hydroxyurea voor controle van de tellingen.
• Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV)-positief.