Bortezomib e Doxil para o tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da consulta de triagem, ser esterilizados cirurgicamente ou, se estiverem em idade fértil, concordar em praticar 2 métodos eficazes de contracepção desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 30 dias após a última dose de SQ VELCADE, ou concorda em abster-se completamente de relações sexuais heterossexuais.
• Indivíduos do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente, devem concordar com 1 dos seguintes: praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e por um mínimo de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou abster-se completamente de relações sexuais heterossexuais.
• Adultos (18 a 80 anos) com LMA, excluindo o subtipo M3, que provavelmente não responderão à terapia convencional
• Estudos de medula óssea e sangue periférico devem estar disponíveis para confirmação do diagnóstico.
• Status de desempenho de 60% ou mais pela escala de Karnofsky
• Um mínimo de 4 semanas deve ter decorrido desde a conclusão da quimioterapia anterior.
• Os pacientes podem ter feito transplante autólogo.
• Não há requisitos mínimos de parâmetros hematológicos antes dos dois primeiros ciclos, uma vez que pacientes com LMA e síndrome mielodisplásica (SMD) têm baixa contagem absoluta de neutrófilos (CAN) e contagem de plaquetas quando a doença está ativa. No entanto, pacientes com contagem de leucócitos (WBC) superior a 30.000 receberão hidroxiureia para reduzir a contagem de leucócitos para menos de 30.000, ponto em que podem iniciar o tratamento.
• É necessária uma depuração de creatinina calculada pré-tratamento (valor absoluto) de ≥ 40 ml/minuto ou creatinina sérica < 1,5 x limite superior do normal.
• Os pacientes devem ter bilirrubina sérica ≤1,5 ​​mg/dl, transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) sérica e transaminase glutâmico-pirúvica (SGPT) ≤2,5 vezes os limites superiores normais da instituição.

Critério de exclusão:

• Não há plaquetas específicas e contagem absoluta de neutrófilos que exclua os pacientes deste estudo devido à história natural da LMA.
• O paciente tem neuropatia periférica maior ou igual a Grau 2
• O paciente teve infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou tem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, angina descontrolada, arritmias ventriculares graves descontroladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante. Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) deve ser > 50
• O paciente tem hipersensibilidade a VELCADE, boro ou manitol.
• Sujeito feminino está grávida ou amamentando.
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem, ou um teste de gravidez positivo na urina no Dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo, se aplicável.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• Participação em estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 14 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo.
• Radioterapia dentro de 3 semanas antes da randomização. A inscrição de indivíduos que necessitam de radioterapia concomitante (que deve ser localizada em seu tamanho de campo) deve ser adiada até que a radioterapia seja concluída e 3 semanas tenham se passado desde a última data da terapia.
• Pacientes com leucemia ativa/descontrolada do sistema nervoso central (SNC)
• Os pacientes elegíveis, no momento do início do tratamento, para abordagens terapêuticas curativas (como transplante alogênico) não são elegíveis para o estudo.
• Os pacientes não podem receber nenhuma outra terapia anticancerígena (citotóxica, biológica, radioativa ou hormonal que não seja para reposição) enquanto estiverem neste estudo além da hidroxiureia para controle das contagens.
• Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) positivo.