Bortezomib y Doxil para el tratamiento de pacientes con leucemia mielógena aguda

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la visita de selección, esterilizadas quirúrgicamente o, si están en edad fértil, aceptar practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 30 días después del último dosis de SQ VELCADE, o aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales.
• Los sujetos masculinos, incluso si se esterilizaron quirúrgicamente, deben aceptar 1 de lo siguiente: practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y durante un mínimo de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.
• Adultos (de 18 a 80 años) con AML, excluyendo el subtipo M3, que probablemente no respondan a la terapia convencional
• Los estudios de médula ósea y sangre periférica deben estar disponibles para confirmar el diagnóstico.
• Estado funcional del 60 % o más según la escala de Karnofsky
• Debe haber transcurrido un mínimo de 4 semanas desde la finalización de la quimioterapia previa.
• Los pacientes pueden haber tenido un trasplante autólogo.
• No existen requisitos mínimos de parámetros hematológicos antes de los dos primeros ciclos, ya que se entiende que los pacientes con LMA y síndrome mielodisplásico (SMD) tienen un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) y un recuento de plaquetas bajos cuando la enfermedad está activa. Sin embargo, los pacientes con recuento de glóbulos blancos (WBC) superior a 30 000 recibirán hidroxiurea para reducir el recuento de WBC por debajo de 30 000, momento en el cual pueden comenzar el tratamiento.
• Se requiere un aclaramiento de creatinina calculado antes del tratamiento (valor absoluto) de ≥ 40 ml/minuto o una creatinina sérica de < 1,5 x el límite superior normal.
• Los pacientes deben tener una bilirrubina sérica ≤1,5 ​​mg/dl, transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) ≤2,5 veces los límites superiores normales institucionales.

Criterio de exclusión:

• No existe un recuento absoluto de plaquetas y neutrófilos específico que excluya a los pacientes de este estudio dada la evolución natural de la AML.
• El paciente tiene una neuropatía periférica mayor o igual a Grado 2
• El paciente tuvo un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante. Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) debe ser > 50
• El paciente tiene hipersensibilidad a VELCADE, boro o manitol.
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando.
• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección, o una prueba de embarazo en orina positiva el Día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio, si corresponde.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
• Participación en ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 14 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo.
• Radioterapia en las 3 semanas anteriores a la aleatorización. La inscripción de sujetos que requieren radioterapia concurrente (que debe estar localizada en el tamaño de su campo) debe diferirse hasta que se complete la radioterapia y hayan transcurrido 3 semanas desde la última fecha de la terapia.
• Pacientes con leucemia activa/no controlada del sistema nervioso central (SNC)
• Los pacientes elegibles, en el momento de iniciar el tratamiento, para enfoques terapéuticos curativos (como el trasplante alogénico) no son elegibles para el ensayo.
• Los pacientes no pueden recibir ninguna otra terapia contra el cáncer (citotóxica, biológica, radiación u hormonal que no sea de reemplazo) mientras estén en este estudio que no sea hidroxiurea para el control de los recuentos.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo.