Bortézomib et Doxil pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit
• Les sujets féminins doivent être ménopausés depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, être stérilisés chirurgicalement ou, s'ils sont en âge de procréer, accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose de SQ VELCADE, ou accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
• Les sujets masculins, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement, doivent accepter l'un des éléments suivants : pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
• Adultes (âgés de 18 à 80 ans) atteints de LAM, à l'exclusion du sous-type M3, qui ne sont pas susceptibles de répondre au traitement conventionnel
• Des études sur la moelle osseuse et le sang périphérique doivent être disponibles pour confirmer le diagnostic.
• Statut de performance de 60 % ou plus selon l'échelle de Karnofsky
• Un minimum de 4 semaines doit s'être écoulé depuis la fin de la chimiothérapie précédente.
• Les patients peuvent avoir eu une greffe autologue.
• Il n'y a pas d'exigences minimales en matière de paramètres hématologiques avant les deux premiers cycles, car les patients atteints de LAM et de syndrome myélodysplasique (SMD) sont censés avoir un faible nombre absolu de neutrophiles (ANC) et un faible nombre de plaquettes lorsque la maladie est active. Cependant, les patients dont le nombre de globules blancs (WBC) est supérieur à 30 000 recevront de l'hydroxyurée pour réduire le nombre de globules blancs à moins de 30 000, moment auquel ils pourront commencer le traitement.
• Une clairance de la créatinine calculée avant le traitement (valeur absolue) ≥ 40 ml/minute ou une créatinine sérique < 1,5 x la limite supérieure de la normale est requise.
• Les patients doivent avoir une bilirubine sérique ≤ 1,5 mg/dl, une transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) et une transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) ≤ 2,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale.

Critère d'exclusion:

• Il n'y a pas de nombre spécifique de plaquettes et de neutrophiles excluant les patients de cette étude compte tenu de l'histoire naturelle de la LAM.
• Le patient a une neuropathie périphérique supérieure ou égale au grade 2
• Le patient a eu un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou a une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, un angor non contrôlé, des arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente. Une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) doit être > 50
• Le patient présente une hypersensibilité au VELCADE, au bore ou au mannitol.
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite.
• Patientes qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif pendant la période de dépistage, ou un test de grossesse urinaire positif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude, le cas échéant.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
• Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 14 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai.
• Radiothérapie dans les 3 semaines précédant la randomisation. L'inscription des sujets qui nécessitent une radiothérapie concomitante (qui doit être localisée dans sa taille de champ) doit être différée jusqu'à ce que la radiothérapie soit terminée et que 3 semaines se soient écoulées depuis la dernière date de traitement.
• Patients atteints de leucémie active/non contrôlée du système nerveux central (SNC)
• Les patients éligibles, au moment du début du traitement, aux approches thérapeutiques curatives (telles que l'allogreffe) ne sont pas éligibles à l'essai.
• Les patients ne peuvent recevoir aucune autre thérapie anticancéreuse (cytotoxique, biologique, radiologique ou hormonale autre que pour le remplacement) pendant cette étude autre que l'hydroxyurée pour le contrôle des numérations.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.