Bortezomib e Doxil per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• I soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa da almeno 1 anno prima della visita di screening, essere sterilizzati chirurgicamente o se sono in età fertile, accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultimo dose di SQ VELCADE, o accettare di astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
• I soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente, devono accettare 1 dei seguenti punti: praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
• Adulti (da 18 a 80 anni) con AML, escluso il sottotipo M3, che probabilmente non rispondono alla terapia convenzionale
• Devono essere disponibili esami del midollo osseo e del sangue periferico per la conferma della diagnosi.
• Performance status del 60% o superiore secondo la scala Karnofsky
• Devono essere trascorse almeno 4 settimane dal completamento della precedente chemioterapia.
• I pazienti possono aver subito un trapianto autologo.
• Non ci sono requisiti minimi di parametri ematologici prima dei primi due cicli, poiché si ritiene che i pazienti con AML e sindrome mielodisplastica (MDS) abbiano una bassa conta assoluta dei neutrofili (ANC) e una conta piastrinica quando la malattia è attiva. Tuttavia, i pazienti con conta leucocitaria (WBC) superiore a 30.000 riceveranno idrossiurea per ridurre la conta leucocitaria al di sotto di 30.000, a quel punto potranno iniziare il trattamento.
• È richiesta una clearance della creatinina calcolata prima del trattamento (valore assoluto) ≥ 40 ml/minuto o una creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma.
• I pazienti devono avere una bilirubina sierica ≤1,5 ​​mg/dl, transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) ≤2,5 volte i limiti superiori istituzionali della norma.

Criteri di esclusione:

• Non esiste una conta piastrinica specifica e assoluta dei neutrofili che escluda i pazienti da questo studio data la storia naturale della leucemia mieloide acuta.
• Il paziente ha una neuropatia periferica di grado superiore o uguale a 2
• Il paziente ha avuto un infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o ha insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico. Una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) deve essere > 50
• Il paziente ha ipersensibilità al VELCADE, al boro o al mannitolo.
• Il soggetto di sesso femminile è in gravidanza o in allattamento.
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening, o un test di gravidanza sulle urine positivo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio, se applicabile.
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 14 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio.
• Radioterapia entro 3 settimane prima della randomizzazione. L'arruolamento di soggetti che richiedono una radioterapia concomitante (che deve essere localizzata nella sua dimensione del campo) deve essere rinviato fino al completamento della radioterapia e sono trascorse 3 settimane dall'ultima data della terapia.
• Pazienti con leucemia del sistema nervoso centrale (SNC) attiva/non controllata
• I pazienti eleggibili, al momento dell'inizio del trattamento, per approcci terapeutici curativi (come il trapianto allogenico) non sono eleggibili per lo studio.
• I pazienti non possono ricevere nessun'altra terapia antitumorale (citotossica, biologica, radiante o ormonale diversa dalla sostituzione) durante questo studio diversa dall'idrossiurea per il controllo dei conteggi.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-positivo.