Bewertung und Behandlung von ADAM-Afatinib-Durchfall

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms der Lunge im Stadium IIIB oder IV mit positivem EGFR-Mutationsstatus, die nicht für eine Operation oder Radiochemotherapie in Frage kommen. Patienten mit gemischter Histologie kommen in Frage, wenn das Adenokarzinom die vorherrschende Histologie ist, und sind nach Meinung des Prüfarztes ein geeigneter Kandidat für eine EGFR-TKI-Monotherapie.
2. Die Patienten müssen einen positiven Mutationsstatus des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) gemäß dem institutionellen Behandlungsstandard aufweisen.
3. Der Patient erhielt nicht mehr als eine (1) vorherige Chemotherapie für ein lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Adenokarzinom der Lunge.
4. Männliche oder weibliche Patienten Alter 18 Jahre und älter.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.

6. Angemessene Organfunktion, definiert als alles Folgende:

   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von über 50 % oder innerhalb der Normwerte der Institution
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) über 1500 / mm3.
   • Thrombozytenzahl über 75.000 / mm3.
   • Geschätzte Kreatinin-Clearance über 45 ml / min.
   • Gesamtbilirubin weniger als 1,5-fache Obergrenze des (institutionellen/zentralen) Normalwertes
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) weniger als das Dreifache der Obergrenze des (institutionellen/zentralen) Normalwerts (ULN) (wenn im Zusammenhang mit Lebermetastasen weniger als das Fünffache des ULN).
7. Genesung von einer früheren therapiebedingten Toxizität auf Grad 0 oder 1 bei Studieneintritt
8. In der Lage und bereit, die im Rahmen dieser Studie bereitgestellten Richtlinien zur Behandlung von Durchfall zu befolgen und das Arbeitsblatt zur Behandlung von Durchfall gemäß den Anweisungen auszufüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie, biologische Therapie oder Prüfsubstanzen innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
2. Vorherige Behandlung mit EGFR-gerichteten kleinen Molekülen oder Antikörpern.
3. Hormonbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (weitere Anwendung von Antiandrogenen und/oder Gonadorelin-Analoga zur Behandlung von Prostatakrebs erlaubt).
4. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder geplante Operation während des geplanten Studienverlaufs.
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder die Hilfsstoffe eines der Studienmedikamente.
6. Anamnese oder Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer Anomalien.
7. Jede Vorgeschichte oder Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, die Studie zu erfüllen oder die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Testarzneimittels zu beeinträchtigen.
8. Frühere oder begleitende invasive Malignome an anderen Stellen.
9. Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung (ILD).
10. Jegliche Anamnese oder Anwesenheit von schlecht kontrollierten gastrointestinalen Störungen, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten.

14. Aktive Hepatitis-B-Infektion, aktive Hepatitis-C-Infektion und/oder bekannter HIV-Träger, die vom Prüfarzt als kein geeigneter Kandidat für eine EGFR-TKI-Behandlung eingestuft werden.

15. Patienten mit meningealer Karzinomatose. 16. Patienten mit Hirn- oder subduralen Metastasen.