Valutazione e gestione della diarrea ADAM-Afatinib

Criterio di inclusione:

1. - Diagnosi patologicamente confermata di adenocarcinoma del polmone in stadio IIIB o stadio IV, con stato positivo per le mutazioni dell'EGFR, che non sono idonei a ricevere intervento chirurgico o chemioradioterapia. I pazienti con istologia mista sono eleggibili se l'adenocarcinoma è l'istologia predominante ed è un candidato idoneo per la monoterapia con EGFR-TKI, secondo l'opinione dello sperimentatore.
2. I pazienti devono avere uno stato positivo per la mutazione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) secondo lo standard di cura istituzionale.
3. Il paziente ha ricevuto non più di una (1) chemioterapia precedente per adenocarcinoma del polmone localmente avanzato o metastatico.
4. Pazienti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1.

6. Adeguata funzione d'organo, definita come tutte le seguenti:

   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) superiore al 50% o entro i valori normali dell'istituto
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1500/mm3.
   • Conta piastrinica superiore a 75.000/mm3.
   • Clearance della creatinina stimata superiore a 45 ml / min.
   • Bilirubina totale inferiore a 1,5 volte il limite superiore del normale (istituzionale/centrale).
   • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) inferiore a tre volte il limite superiore della norma (istituzionale/centrale) (ULN) (se correlata a metastasi epatiche inferiore a cinque volte l'ULN).
7. Recupero da qualsiasi precedente tossicità correlata alla terapia al Grado 0 o 1 all'ingresso nello studio
8. In grado e disposto a seguire le linee guida per la gestione della diarrea fornite nell'ambito di questo studio e a completare il foglio di lavoro per la gestione della diarrea come indicato.

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia, terapia biologica o agenti sperimentali entro quattro settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
2. Trattamento precedente con piccole molecole o anticorpi diretti contro l'EGFR.
3. Trattamento ormonale nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio (è consentito l'uso continuato di antiandrogeni e/o analoghi della gonadorelina per il trattamento del cancro alla prostata).
4. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o programmato per un intervento chirurgico durante il corso previsto dello studio.
5. Ipersensibilità nota ad afatinib o agli eccipienti di uno qualsiasi dei farmaci sperimentali.
6. Storia o presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti.
7. Qualsiasi storia o condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di aderire allo studio o interferire con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del farmaco in esame.
8. Neoplasie invasive precedenti o concomitanti in altri siti.
9. Malattia polmonare interstiziale (ILD) preesistente nota.
10. Qualsiasi storia o presenza di disturbi gastrointestinali scarsamente controllati che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco in studio.

14. Infezione attiva da epatite B, infezione attiva da epatite C e/o portatore noto di HIV, che sono determinati dallo sperimentatore come non idonei a ricevere il trattamento con EGFR-TKI.

15. Pazienti con carcinomatosi meningea. 16. Pazienti con metastasi cerebrali o subdurali.