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Evaluación y manejo de la diarrea ADAM-Afatinib

8 de septiembre de 2016 actualizado por: Boehringer Ingelheim

Un estudio de fase IIIb, no aleatorizado, abierto, de dos cohortes en pacientes con adenocarcinoma avanzado de pulmón positivo para mutaciones de EGFR, que evalúa la utilidad de las pautas de evaluación y manejo de la diarrea con afatinib (ADAM)

Este es un estudio multiinstitucional de dos cohortes, abierto, no aleatorizado para evaluar el uso de herramientas de control de la diarrea destinadas a facilitar la intervención oportuna y las modificaciones del tratamiento debido a la diarrea relacionada con el tratamiento con afatinib en pacientes con adenocarcinoma de el pulmón. Los pacientes de la cohorte 1 seguirán el control de la diarrea. Los pacientes de la Cohorte 2 recibirán loperamida profiláctica a partir del primer día de tratamiento con afatinib.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos
        • 1200.167.01009 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
        • 1200.167.01020 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Port St. Lucie, Florida, Estados Unidos
        • 1200.167.01018 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos
        • 1200.167.01012 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos
        • 1200.167.01007 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Skokie, Illinois, Estados Unidos
        • 1200.167.01008 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos
        • 1200.167.01001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Oregon
      • Corvallis, Oregon, Estados Unidos
        • 1200.167.01014 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos
        • 1200.167.01002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos
        • 1200.167.01006 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • 1200.167.01005 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos
        • 1200.167.01003 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico patológicamente confirmado de adenocarcinoma de pulmón en estadio IIIB o estadio IV, con estado positivo para mutaciones de EGFR, que no son elegibles para recibir cirugía o quimiorradioterapia. Los pacientes con histología mixta son elegibles si el adenocarcinoma es la histología predominante y es un candidato adecuado para la monoterapia con EGFR-TKI, en opinión del investigador.
  2. Los pacientes deben tener un estado de mutación positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) de acuerdo con el estándar de atención institucional.
  3. El paciente no recibió más de una (1) quimioterapia previa para el adenocarcinoma de pulmón metastásico o localmente avanzado.
  4. Pacientes masculinos o femeninos Mayores de 18 años.
  5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.

  6. Función adecuada del órgano, definida como todo lo siguiente:

    • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) superior al 50 % o dentro de los valores normales de la institución
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) superior a 1500/mm3.
    • Recuento de plaquetas superior a 75.000/mm3.
    • Depuración de creatinina estimada superior a 45ml/min.
    • Bilirrubina total inferior a 1,5 veces el límite superior normal (institucional/central)
    • Aspartato amino transferasa (AST) o alanina amino transferasa (ALT) menos de tres veces el límite superior de la normalidad (institucional/central) (LSN) (si está relacionado con metástasis hepáticas menos de cinco veces el LSN).
  7. Recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la terapia anterior a Grado 0 o 1 al ingresar al estudio
  8. Capaz y dispuesto a seguir las pautas de control de la diarrea proporcionadas en este estudio y de completar la hoja de trabajo de control de la diarrea según las instrucciones.

Criterio de exclusión:

  1. Quimioterapia, terapia biológica o agentes en investigación dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  2. Tratamiento previo con moléculas pequeñas o anticuerpos dirigidos contra EGFR.
  3. Tratamiento hormonal en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio (se permite el uso continuado de antiandrógenos y/o análogos de gonadorelina para el tratamiento del cáncer de próstata).
  4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio o cirugía programada durante el curso proyectado del estudio.
  5. Hipersensibilidad conocida a afatinib o a los excipientes de cualquiera de los fármacos del ensayo.
  6. Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes.
  7. Cualquier antecedente o condición concomitante que, en opinión del Investigador, comprometería la capacidad del paciente para cumplir con el estudio o interferir con la evaluación de la eficacia y seguridad del fármaco de prueba.
  8. Neoplasias malignas invasivas previas o concomitantes en otros sitios.
  9. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) preexistente conocida.
  10. Cualquier antecedente o presencia de trastornos gastrointestinales mal controlados que pudieran afectar la absorción del fármaco del estudio.

14. Infección activa por hepatitis B, infección activa por hepatitis C y/o portador conocido del VIH, que el investigador determine que no son candidatos adecuados para recibir tratamiento con EGFR-TKI.

15. Pacientes con carcinomatosis meníngea. dieciséis. Pacientes con metástasis cerebrales o subdurales.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Afatinib 40 mg + Loperamida (Cohorte 1)
afatinib a partir de 40 mg al día; La cohorte 1 recibirá loperamida al primer signo de diarrea; La cohorte 2 recibirá loperamida a partir de C1D1.
Droga: afatinib
Tratamiento diario a partir de 40 mg al día
Droga: loperamida
Siga las pautas de asignación de cohortes y manejo de la diarrea.
EXPERIMENTAL: Afatinib 40 mg + loperamida profiláctico (Cohorte 2)
afatinib a partir de 40 mg al día; La cohorte 1 recibirá loperamida al primer signo de diarrea; La cohorte 2 recibirá loperamida a partir de C1D1.
Droga: afatinib
Tratamiento diario a partir de 40 mg al día
Droga: loperamida
Siga las pautas de asignación de cohortes y manejo de la diarrea.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ocurrencia de diarrea de grado CTCAE >= 2
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco hasta 28 días después del final del tercer curso de tratamiento, hasta 84 días.
Incidencia general de pacientes que experimentaron diarrea durante los primeros tres cursos de tratamiento con afatinib.
Desde la primera administración del fármaco hasta 28 días después del final del tercer curso de tratamiento, hasta 84 días.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la aparición inicial de diarrea de grado 2 o superior
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco hasta el final del tercer curso de tratamiento, hasta 84 días.
Tiempo hasta la aparición inicial de diarrea grado 2 o superior
Desde la primera administración del fármaco hasta el final del tercer curso de tratamiento, hasta 84 días.
Duración del primer episodio de diarrea de grado 2 o superior
Periodo de tiempo: Desde la primera administración del fármaco hasta el final del tercer curso de tratamiento, hasta 84 días.

Duración del primer episodio de diarrea grado 2 o superior.

Tenga en cuenta que los nueve pacientes experimentaron episodios de diarrea que no se manejaron de acuerdo con las interrupciones del tratamiento y las reducciones de dosis especificadas en el protocolo con afatinib. Ningún paciente fue excluido del análisis primario.
Desde la primera administración del fármaco hasta el final del tercer curso de tratamiento, hasta 84 días.
Cambios en la intensidad de la diarrea a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas (equivalente a 3 cursos)
Porcentaje de participantes con diarrea de grado 2 o superior cada semana durante los primeros 3 ciclos de tratamiento con afatinib
Hasta 12 semanas (equivalente a 3 cursos)
SLP
Periodo de tiempo: Cada 08 semanas durante los primeros 6 meses de tratamiento, y posteriormente cada 12 semanas hasta el final del tratamiento.

Supervivencia libre de progresión (PFS). La SLP se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta que ocurrió un evento. En los análisis para el criterio de valoración de la SLP, un evento se definió como la progresión de la enfermedad o la muerte, lo que ocurriera antes. Los datos de los pacientes que no fallecieron o progresaron durante el ensayo se censuraron en el momento de la suspensión del afatinib o de la transición al afatinib disponible comercialmente. La mediana de la SSP se estima mediante el método de Kaplan-Meier.

La progresión se define utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Criterios de Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
Cada 08 semanas durante los primeros 6 meses de tratamiento, y posteriormente cada 12 semanas hasta el final del tratamiento.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Boehringer Ingelheim

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de julio de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de marzo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de marzo de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

20 de marzo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

31 de octubre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2016

Última verificación

1 de septiembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1200.167

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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