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Anwendung von Ravicti™ bei Patienten mit MCAD-Mangel mit der 985A>G (K304E)-Mutation

22. September 2017 aktualisiert von: Gerard Vockley, MD, PhD, University of Pittsburgh

Verwendung von Glycerolphenylbutyrat (Ravicti™) als Chaperon zur Enzymstabilisierung bei Patienten mit MCAD-Mangel aufgrund der gemeinsamen MCAD 985A>G (K304E)-Mutation

Dies ist eine medizinische Forschungsstudie zum Testen eines Medikaments bei erwachsenen Patienten mit einer Krankheit namens mittelkettiger Acyl-CoA-Dehydrogenase (MCAD)-Mangel, die durch mindestens eine Kopie der 985A>G-Mutation verursacht wird. Das Medikament ist Glycerolphenylbutyrat namens Ravicti, das derzeit von der FDA für die Behandlung von Störungen des Harnstoffzyklus zugelassen ist. Frühere Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Ravicti auch bei der Behandlung von MCAD-Mangel wirksam sein könnte. Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit (wie gut es wirkt) von Ravicti bei Patienten mit MCAD-Mangel untersuchen, der durch mindestens eine Kopie der 985A>G-Mutation verursacht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Teilnahme an der Studie erfordert eine Übernachtung und drei ambulante Besuche im Clinical and Translational Research Center des Children's Hospital of Pittsburgh der UPMC (auch PCTRC genannt). Die Gesamtdauer der Studie beträgt 7 Wochen.

Den Probanden werden Blutuntersuchungen und eine intravenöse Zugangsleitung (IV) für mehrere Blutentnahmen während des Besuchs gelegt. Die Probanden beginnen während der Aufnahme um 20 Uhr mit dem Fasten, was bedeutet, dass sie nur kalorienfreie Flüssigkeiten (Wasser, ungesüßter schwarzer Kaffee oder Tee oder zuckerfreie Getränke) zu sich nehmen dürfen. Am nächsten Morgen wird nüchtern Blut abgenommen. Der Proband kann dann frühstücken und erhält das Studienmedikament Ravicti. Die Gesamtfastenzeit beträgt 12 Stunden.

Die Dosierung für diese Studie beginnt bei 2 Gramm/m2/Tag, was etwa einem Fünftel (1/5) der Dosis entspricht, die für andere Erkrankungen verwendet wird. Der Grund für den niedrigeren Dosisbeginn bei MCAD-Patienten liegt darin, dass Ravicti durch das MCAD-Enzym metabolisiert wird. Nach der Anfangsdosis wird 8 Stunden lang alle zwei Stunden Blut aus der Infusion entnommen. Diese Blutuntersuchungen werden die Ravicti-Spiegel im Blut des Probanden überprüfen und überwachen, wie der Körper des Probanden sie verstoffwechselt. Das Subjekt wird 8 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung entlassen. Nach der Entlassung wird das Subjekt Ravicti zwei Wochen lang täglich einnehmen.

Besuch 2: Nach zwei Wochen bei einer Dosis von 2 Gramm/m2/Tag nüchtern die Person nach 20 Uhr und kommt am nächsten Morgen zum PCTRC, um eine Infusion und Blutentnahmen zu bekommen. Wenn das Blutbild des Probanden beim ersten Besuch zeigt, dass keine Bedenken bestehen, wird die Dosis des Probanden auf 4 Gramm/m2/Tag erhöht. Der Proband erhält die erste Dosis auf diesem Niveau im PCTRC zum Frühstück, und Blutproben werden in den nächsten 8 Stunden alle 2 Stunden aus dem IV entnommen. Das Subjekt wird diese Dosis zwei Wochen lang einnehmen.

Besuch 3: Nach zwei Wochen bei einer Dosis von 4 Gramm/m2/Tag nüchtern die Person nach 20 Uhr und kommt am nächsten Morgen zum PCTRC, um eine Infusion und Blutentnahmen zu bekommen. Wenn das Blutbild des Probanden vom vorherigen Besuch zeigt, dass keine Bedenken bestehen, wird die Dosis des Probanden auf 6 Gramm/m2/Tag erhöht. Der Proband erhält die erste Dosis auf diesem Niveau im PCTRC zum Frühstück, und Blutproben werden in den nächsten 8 Stunden alle 2 Stunden aus dem IV entnommen. Das Subjekt wird diese Dosis zwei Wochen lang einnehmen.

Besuch 4 (abschließend): Nach zwei Wochen bei einer Dosis von 6 Gramm/m2/Tag wird die Person nach 20 Uhr fasten und am nächsten Morgen zum CTRC kommen, um eine Blutabnahme vorzunehmen. Der Proband wird alle nicht verwendeten Ravicti zurückgeben und seine Studienteilnahme wird abgeschlossen.

Alle Studienverfahren werden für die Probanden kostenlos durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigung einer Diagnose eines MCAD-Mangels
  • mindestens eine Kopie der 985A>G MCAD-Mutation
  • Fähigkeit, dem Protokoll zu folgen

Ausschlusskriterien:

  • positiver schwangerschaftstest
  • derzeit stillen
  • derzeitige Einnahme von Medikamenten, bei denen eine potenzielle Arzneimittelwechselwirkung mit Ravicti besteht, einschließlich Kortikosteroiden, Valproinsäure, Haloperidol und Probenecid
  • Leber- oder Niereninsuffizienz

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ravicti
Open-Label-Studie
Arzneimittel: Ravicti
Open-Label-Design zum Vergleich von Ravicti bei Dosen von 2, 4 und 6 Gramm/m2/Tag
Andere Namen:
  • Glycerinphenylbutyrat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stoffwechselstress
Zeitfenster: 7 Wochen
Änderungen in der Beurteilung des metabolischen Stresses vor und nach der Gabe von Ravicti werden die wichtigste Ergebnisvariable sein.
7 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pharmakokinetische (pK)Analyse
Zeitfenster: 7 Wochen
Die Ergebnisse der pharmakokinetischen (pK)-Analyse (Umwandlungsrate von Phenylbutyrat in Phenylacetat) werden ebenfalls überprüft, um Änderungen vor und nach der Gabe von Ravicti sowie Änderungen dieser Konzentrationen bei den verschiedenen Ravicti-Dosen zu beurteilen.
7 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Pittsburgh

Mitarbeiter

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Ermittler

  • Hauptermittler: Gerard Vockley, MD, PhD, University of Pittsburgh/Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Juni 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juni 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Juni 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. September 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2017

Zuletzt verifiziert

1. September 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRO13050530

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