Uso di Ravicti™ in pazienti con deficit di MCAD con la mutazione 985A>G (K304E)
Uso di glicerolo fenilbutirrato (Ravicti™) come chaperone per stabilizzare l'enzima in pazienti con deficit di MCAD dovuto alla comune mutazione MCAD 985A>G (K304E)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La partecipazione allo studio richiederà un ricovero notturno e tre visite ambulatoriali presso il Centro di ricerca clinica e traslazionale presso l'ospedale pediatrico di Pittsburgh di UPMC (chiamato anche PCTRC). La durata totale dello studio è di 7 settimane.
I soggetti verranno sottoposti a analisi del sangue e una linea di accesso endovenoso (IV) posizionata per diversi prelievi di sangue durante la visita. I soggetti inizieranno a digiunare alle 20:00 durante il ricovero, il che significa che possono consumare solo liquidi non calorici (acqua, caffè nero o tè non zuccherato o bevande senza zucchero). La mattina dopo, verranno ottenute le analisi del sangue a digiuno. Il soggetto può quindi fare colazione e riceverà il farmaco in studio, Ravicti. Il tempo totale di digiuno sarà di 12 ore.
Il dosaggio per questo studio inizierà a 2 grammi/m2/giorno, che è circa un quinto (1/5) della dose utilizzata per altri disturbi. Il motivo per iniziare la dose più bassa nei pazienti con MCAD è che Ravicti viene metabolizzato dall'enzima MCAD. Dopo la dose iniziale, il sangue verrà prelevato dalla flebo ogni due ore per 8 ore. Questi esami del sangue controlleranno i livelli di Ravicti nel sangue del soggetto e monitoreranno come il corpo del soggetto li metabolizza. Il soggetto verrà dimesso 8 ore dopo la somministrazione del farmaco. Dopo la dimissione, il soggetto assumerà Ravicti ogni giorno per due settimane.
Visita 2: Dopo due settimane alla dose di 2 grammi/m2/giorno, il soggetto digiunerà dopo le 20:00 e verrà al PCTRC la mattina seguente per farsi posizionare una flebo e prelevare il sangue. Se le analisi del sangue del soggetto dalla prima visita mostrano che non vi è alcun problema, la dose del soggetto verrà aumentata a 4 grammi/m2/giorno. Il soggetto riceverà la prima dose a questo livello nel PCTRC con la colazione e verranno prelevati campioni di sangue dalla flebo ogni 2 ore per le successive 8 ore. Il soggetto continuerà con questa dose per due settimane.
Visita 3: Dopo due settimane alla dose di 4 grammi/m2/giorno, il soggetto digiunerà dopo le 20:00 e verrà al PCTRC la mattina seguente per avere una flebo e prelievi di sangue. Se le analisi del sangue del soggetto dalla visita precedente mostrano che non vi è alcun problema, la dose del soggetto verrà aumentata a 6 grammi/m2/giorno. Il soggetto riceverà la prima dose a questo livello nel PCTRC con la colazione e verranno prelevati campioni di sangue dalla flebo ogni 2 ore per le successive 8 ore. Il soggetto continuerà con questa dose per due settimane.
Visita 4 (finale): Dopo due settimane alla dose di 6 grammi/m2/giorno, il soggetto digiunerà dopo le 20:00 e verrà al CTRC la mattina seguente per fare un prelievo di sangue. Il soggetto restituirà eventuali Ravicti non utilizzati e la loro partecipazione allo studio sarà completata.
Tutte le procedure di studio saranno eseguite senza alcun costo per i soggetti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- conferma di una diagnosi di deficit di MCAD
- almeno una copia della mutazione 985A>G MCAD
- capacità di seguire il protocollo
Criteri di esclusione:
- test di gravidanza positivo
- attualmente in allattamento
- attualmente sta assumendo qualsiasi farmaco per il quale esiste una potenziale interazione farmacologica con Ravicti, inclusi corticosteroidi, acido valproico, aloperidolo e probenecid
- insufficienza epatica o renale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ravitti
Studio in aperto
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Design in aperto che confronta Ravicti a dosi di 2, 4 e 6 grammi/m2/giorno
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Stress metabolico
Lasso di tempo: 7 settimane
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I cambiamenti nelle valutazioni dello stress metabolico prima e dopo la somministrazione di Ravicti saranno la principale variabile di esito.
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7 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi farmacocinetica (pK).
Lasso di tempo: 7 settimane
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Anche i risultati dell'analisi farmacocinetica (pK) (il tasso di conversione del fenilbutirrato in fenilacetato) saranno riesaminati per valutare i cambiamenti prima e dopo la somministrazione di Ravicti, nonché i cambiamenti di questi livelli alle diverse dosi di Ravicti.
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7 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Gerard Vockley, MD, PhD, University of Pittsburgh/Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PRO13050530
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