Eine Phase-I/II-Studie mit CEA(6D)-VRP-Impfstoff bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten CEA-exprimierenden Malignomen (CEA(6D)VRP)

Einschlusskriterien:

Nur Kohorten 1-4:

• Histologisch bestätigte Diagnose einer metastasierten Malignität aufgrund eines CEA-exprimierenden Tumors.
• Der Tumor muss CEA exprimieren, wie durch immunhistochemische Färbung, CEA-Blutspiegel definiert, oder ein Tumor sein, von dem bekannt ist, dass er allgemein CEA-positiv ist.
• Muss eine Behandlung mit einer Standardtherapie erhalten haben, die einen möglichen Vorteil für das Gesamtüberleben hat, oder eine solche Therapie abgelehnt haben.
• Muss mindestens eine palliative Chemotherapie für Darm-, Brust-, Lungen- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten und durchlaufen haben. Wenn bei anderen bösartigen Erkrankungen eine Erstlinientherapie mit Überlebens- oder palliativem Nutzen existiert, hätte diese verabreicht werden müssen und es hätte zu einer Progression der Erkrankung kommen müssen.

Nur Kohorte 5:

• Histologisch bestätigter Dickdarmkrebs (ausgenommen Rektumkrebs). Da Dickdarmkrebs fast überall CEA-positiv ist, ist eine CEA-Färbung nicht erforderlich.
• Dokumentierter Dickdarmkrebs im Stadium III ohne Anzeichen einer Krankheit.
• Ein bis sechs Monate nach postoperativer adjuvanter Standardbehandlung, die aus 5-Fluorouracil und Folinsäure oder Capecitabin mit oder ohne Oxaliplatin für 4-6 Monate bestanden haben sollte)

Alle Kohorten:

• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %.
• Geschätzte Lebenserwartung > 6 Monate und voraussichtlich keine weitere systemische Chemotherapie für mindestens 3 Monate erforderlich.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Angemessene hämatologische Funktion (WBC ≥ 3000/Mikroliter, Hämoglobin ≥ 9 g/dl und Blutplättchen ≥ 100.000/Mikroliter).
• Angemessene Nieren- und Leberfunktion (Serumkreatinin < 1,5 mg/dl, Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl und ALT und AST ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts).
• Patienten, die eine CEA-gerichtete Immuntherapie erhalten haben, wenn die Behandlung mindestens 3 Monate vor der Aufnahme abgebrochen wurde.
• Patienten, die Medikamente einnehmen, bei denen keine Immunsuppression in der Vorgeschichte bekannt ist, kommen für diese Studie infrage.
• Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.
• Möglichkeit, gemäß Protokoll für eine angemessene Nachsorge zum Duke University Medical Center zurückzukehren.

Ausschlusskriterien:

• Gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie oder Strahlentherapie (muss mindestens 3 Monate zwischen jeder vorherigen CEA-gerichteten Immuntherapie und Studienbehandlung und mindestens 4 Wochen zwischen jeder anderen vorherigen Therapie und Studienbehandlung liegen).
• Patienten mit zuvor resezierten Hirnmetastasen werden zugelassen, wenn ein CT- oder MRT-Scan innerhalb von 1 Monat vor der Einschreibung keine Metastasen zeigt.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.