Optimale Dauer der Progesteron-Supplementierung vor dem Transfer von kryokonservierten (gefrorenen) aufgetauten Embryonen in einem künstlichen Zyklus mit exogenem Östrogen und Progesteron. (PROFETA-5)

Kryokonservierte aufgetaute Embryonen werden oft in einem künstlichen Zyklus ersetzt, in dem das Endometrium durch exogenes Östrogen und Progesteron mit oder ohne Einsatz von GnRH-Agonisten auf Herunterregulierung vorbereitet wird. Die korrekte Dauer der Exposition gegenüber Progesteron ist noch nicht gut etabliert. Bisher liegen keine prospektiven randomisierten Studien vor, die unterschiedliche Dauer der Progesteron-Supplementierung vor dem Transferdatum hinsichtlich des Behandlungserfolgs vergleichen (Nawroth).

Der Zweck besteht darin, den Embryo während des „Einnistungsfensters“ zu transferieren, was als der Zeitraum definiert ist, in dem die Gebärmutter für die Einnistung der frei liegenden Blastozyste empfänglich ist. Dies wird seit vielen Jahren diskutiert (Bourgain et al, 2007).

Eine erfolgreiche Implantation erfordert eine koordinierte Reihe von Ereignissen, die einen rechtzeitigen Dialog zwischen einem rezeptiven Endometrium und der intrusiven Blastozyste ermöglichen (Tabibzadeh, 1998). Es wird angenommen, dass die Empfänglichkeitsperiode beim Menschen 3 Tage beträgt (Rogers et al., 1989; Yoshinaga, 1988; Psychoyos, 1993; Harper, 1992). Es wird vermutet, dass die Blastozystenapposition etwa am Tag LH+6 beginnt und am Tag LH+10 abgeschlossen ist (Lessey, 2000).

Es wurde vorgeschlagen, dass eine Reihe struktureller und funktioneller Endometriumveränderungen beim Implantationsprozess eine Rolle spielen: die Bildung von luminalen epithelialen Pinopoden (Enders et al., 1973), die Expression von Adhäsionsmolekülen und Wachstumsfaktoren und Zytokinen (Lessey, 2000). Die meisten von ihnen hängen direkt oder indirekt mit der Progesteron-Sekretion und dem Einfluss auf das Endometrium zusammen.

Im Zentrum für Reproduktionsmedizin des Brüsseler Universitätsklinikums beginnen wir mit der Progesteron-Supplementierung 7 Tage vor dem Transfer eines Tag-5-Embryos. Um den natürlichen Zyklus nachzuahmen, da Progesteron aufgrund der LH-stimulierten Produktion durch die peripheren Granulosazellen (Speroff) 2 bis 3 Tage vor dem Eisprung anzusteigen beginnt. In frischen IVF-Zyklen wird mit Progesteron ab dem Tag der Eizellentnahme begonnen. Die HCG-Verabreichung in frischen Zyklen führt zu einem Anstieg des Progesteronspiegels und daher schreitet das Endometrium schnell voran, verglichen mit gefrorenen und aufgetauten Zyklen, die mit Hormonen ergänzt sind (Nawroth).

Unser Ansatz in künstlichen FrET-Zyklen führt zu einer Schwangerschaftsrate von 26%.

In anderen Zentren wird mit der Progesteron-Supplementierung in der Regel 5 Tage vor dem Embryotransfer begonnen. Neuere Studien zeigen Schwangerschaftsraten von bis zu 40,5 % (Givens CR et al, 2009) bei Anwendung dieses Ansatzes.

In dieser Studie wollen wir die optimale Dauer der Progesteron-Supplementierung ermitteln.