Durata ottimale della supplementazione di progesterone prima del trasferimento di embrioni crioconservati (congelati) scongelati in un ciclo artificiale con estrogeni esogeni e progesterone. (PROFETA-5)

Gli embrioni scongelati crioconservati vengono spesso sostituiti in un ciclo artificiale, in cui l'endometrio viene preparato da estrogeni esogeni e progesterone con o senza l'uso della downregulation dell'agonista del GnRH. La durata corretta per l'esposizione al progesterone non è ancora ben stabilita. Ad oggi, non sono disponibili studi prospettici randomizzati che confrontino le diverse durate dell'integrazione di progesterone prima della data del trasferimento, per quanto riguarda l'esito del trattamento (Nawroth).

Lo scopo è quello di trasferire l'embrione durante la 'finestra dell'impianto', quella che viene definita come il periodo durante il quale l'utero è ricettivo per l'impianto della blastocisti libera. Questo è stato oggetto di dibattito da molti anni (Bourgain et al, 2007).

Il successo dell'impianto richiede una serie coordinata di eventi che consentano un dialogo tempestivo tra un endometrio ricettivo e la blastocisti intrusiva (Tabibzadeh, 1998). Si ritiene che il periodo di ricettività nell'uomo sia di 3 giorni (Rogers et al, 1989; Yoshinaga, 1988; Psychoyos, 1993; Harper, 1992). Si suggerisce che l'apposizione di blastocisti inizi intorno al giorno LH+6 e sia completata entro il giorno LH+10 (Lessey, 2000).

È stato suggerito che una serie di cambiamenti strutturali e funzionali dell'endometrio svolgano un ruolo nel processo di impianto: la formazione di pinopode epiteliali luminali (Enders et al, 1973), l'espressione di molecole di adesione e fattori di crescita e citochine (Lessey, 2000). La maggior parte di essi è correlata direttamente o indirettamente alla secrezione di progesterone e all'influenza sull'endometrio.

Nel Centro di Medicina della Riproduzione dell'Ospedale Universitario di Bruxelles, iniziamo l'integrazione di progesterone 7 giorni prima del trasferimento di un embrione di 5 giorni. Per imitare il ciclo naturale, poiché il progesterone inizia a salire 2 o 3 giorni prima dell'ovulazione, a causa della produzione stimolata da LH da parte delle cellule periferiche della granulosa (Speroff). Nei cicli di fecondazione in vitro freschi, il progesterone viene avviato dal giorno del prelievo degli ovociti. La somministrazione di HCG nei cicli freschi porterà ad un aumento dei livelli di progesterone e quindi l'endometrio progredirà rapidamente, rispetto ai cicli congelati-scongelati che sono integrati con ormoni (Nawroth).

Il nostro approccio nei cicli FrET artificiali si traduce in un tasso di gravidanza del 26%.

In altri centri, la supplementazione di progesterone viene generalmente iniziata 5 giorni prima del trasferimento dell'embrione. Studi recenti mostrano tassi di gravidanza fino al 40,5% (Givens CR et al, 2009), utilizzando questo approccio.

In questo studio, vogliamo determinare la durata ottimale dell'integrazione di progesterone.