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Phase-3-Studie zur Behandlung von Patienten mit Weichteilsarkomen

12. Juni 2024 aktualisiert von: ImmunityBio, Inc.

Eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-3-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Aldoxorubicin im Vergleich zur Wahl des Prüfarztes bei Patienten mit metastasierten, lokal fortgeschrittenen oder nicht resezierbaren Weichteilsarkomen, die entweder einen Rückfall erlitten oder auf eine vorherige nicht-adjuvante Chemotherapie refraktär waren

Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Aldoxorubicin bei Patienten mit metastasierten, lokal fortgeschrittenen oder inoperablen Weichteilsarkomen zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

433

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien
        • Royal North Shore Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien
        • Westmead Hospital
  • Chile
    • Araucanía
      • Temuco, Araucanía, Chile
        • Instituto Clinico Oncologica del Sur (ICOS)
  • Dänemark
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • Herlev Hospital
  • Frankreich
    • Aquitaine
      • Bordeaux Cedex, Aquitaine, Frankreich
        • Institut Bergonié
    • Bourgogne
      • Dijon, Bourgogne, Frankreich
        • Centre Georges François Leclerc
    • Centre-Val-de-Loire
      • Tours, Centre-Val-de-Loire, Frankreich
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire - Hospital Bretonneau
    • Ile-de-France
      • Saint-Cloud, Ile-de-France, Frankreich
        • Hôpital René Huguenin - Institut Curie
      • Villejuif, Ile-de-France, Frankreich, 94800
        • Institut Gustave Roussy
    • Rhone-Alpes
      • Lyon, Rhone-Alpes, Frankreich
        • Centre Léon Bérard
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Center
      • Jerusalem, Israel
        • Sharet Institute of Oncology Hadassah Ein Karem Medical Center
      • Ramat Gan, Israel
        • Chaim Sheba Medical Center
      • Tel Aviv, Israel
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna-Policlinico S Orsola-Malpighi
      • Bologna, Italien
        • IRCCS Instituto Ortopedico Rizzoli
      • Milano, Italien, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia Milano
      • Padova, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italien
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, LBV5C2
        • Juravinski Cancer Center
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W156
        • McGill University
  • Niederlande
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Niederlande, 2333ZA
        • Leiden Universitair Medisch Centrum
  • Polen
      • Warszawa, Polen
        • Instytut im.Marii Sklodowskiej-Curie
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation, 115478
        • State Institution "Blokhin Cancer Research Centre RAMS"
      • Moscow, Russische Föderation, 143423
        • City Oncology Hospital #2
      • Tatarstan, Russische Föderation, 420029
        • Republican Clinical Oncologic Dispensary of Ministry of Health Republic Tatarstan
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Inst Catala D'Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal, Hospital de Madrid Norte-San Chinarro
      • Madrid, Spanien
        • Hospital San Carlos Madrid
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Baleares
      • Palma de Mallorca, Baleares, Spanien, 08025
        • Hospital Universitario Son Espases
    • Castellon
      • Castellón de la Plana, Castellon, Spanien
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellón
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28220
        • Hospital Puerta de Hierro Majadahonda
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35243
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Arizona Oncology Associates, PC
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • The University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Group
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Samuel Oschin Cancer Center
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 940403
        • Sarcoma Oncology Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • U of CO Health Sciences Center
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30341
        • Georgia Cancer Specialists
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern Medical Faculty Foundation
      • Naperville, Illinois, Vereinigte Staaten, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Niles, Illinois, Vereinigte Staaten, 60714
        • Oncology Specialists, SC
    • Kansas
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66210
        • Kansas City Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43202
        • The James Cancer Hospital and Solove Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Center for Health and Healing
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Jefferson Medical College
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • U of Pittsburgh Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37212
        • Vanderbilt University
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05405
        • Fletcher Allen Health Care
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Hat vor studienbezogenen Aktivitäten eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.
  2. Alter ≥15 Jahre (nur USA) und 18–80 (Rest der Welt (ROW)), männlich oder weiblich.
  3. Histologische Bestätigung eines intermediären oder hochgradigen Weichteilsarkoms. Das Gewebe muss zur Überprüfung an ein zentrales Pathologielabor geschickt werden, schließt die Teilnahme an der Studie jedoch nicht aus. Die endgültige Zuordnung von Tumorgrad und Histologie basiert auf der Bezeichnung, die von der zentralen pathologischen Überprüfung bereitgestellt wird.
  4. Eine adäquate Tumorprobe, die entweder durch Exzisionsbiopsie, Inzisionsbiopsie oder Kernnadelbiopsie gewonnen wurde, muss zur Auswertung an das zentrale Pathologielabor gesendet werden. Das Material muss mindestens 0,8 × 0,1 cm groß sein oder mindestens 50 Tumorzellen enthalten.
  5. Lokal fortgeschrittenes, inoperables und/oder metastasiertes Weichteilsarkom mittleren oder hohen Grades mit Anzeichen einer Krankheitsprogression entweder durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) oder klinische Beurteilung während oder nach der letzten Krebstherapie innerhalb 6 Monate vor der Randomisierung.
  6. Rezidiviert oder refraktär (fehlendes Ansprechen) auf ≥1 Zyklus von systemischen Therapieschemata, ausgenommen adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie, und ist weder durch Operation noch durch Bestrahlung heilbar.
  7. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen und die Prüfungsverfahren einzuhalten.
  8. ECOG-PS 0-2.
  9. Lebenserwartung >12 Wochen.
  10. Messbare Tumorläsionen gemäß RECIST 1.1-Kriterien.[50]
  11. Frauen dürfen für die Dauer der Studie nicht in der Lage sein, schwanger zu werden (z. B. postmenopausal für mindestens 1 Jahr, chirurgisch sterilisiert oder angemessene Verhütungsmethoden anwenden). (Eine angemessene Verhütung umfasst: orale Kontrazeption, implantierte Kontrazeption, Intrauterinpessar, das für mindestens 3 Monate implantiert wurde, oder Barrieremethode in Verbindung mit Spermizid.)
  12. Männer und ihre Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen ab der letzten Menstruation der Partnerin während der Studienbehandlung 2 wirksame Verhütungsmethoden (siehe Einschluss 11 plus Kondom oder Vasektomie für Männer) anwenden und der weiteren Anwendung zustimmen 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
  13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben und nicht stillen.
  14. Zugriff auf die Website, die die Fähigkeit des Probanden optimiert, alle studienbezogenen Termine einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Exposition gegenüber >375 mg/m2 Doxorubicin oder liposomalem Doxorubicin.
  2. Palliative Chirurgie und/oder Strahlenbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Randomisierung.
  3. Exposition gegenüber einem Prüfmittel innerhalb von 30 Tagen nach dem Datum der Randomisierung.
  4. Exposition gegenüber einer systemischen Chemotherapie innerhalb von 30 Tagen nach dem Datum der Randomisierung.
  5. Eine unzureichende Tumorprobe, wie vom zentralen Pathologen definiert.
  6. Aktueller Nachweis/Diagnose von alveolärem Weichteilsarkom, extraskeletalem myxoidem Chondrosarkom, Rhabdomyosarkom, Osteosarkom, gastrointestinalem Stromatumor (GIST), Dermatofibrosarkom (sofern nicht in Fibrosarkom umgewandelt), Ewing-Sarkom, Kaposi-Sarkom, gemischter mesodermaler Tumor, klarzellige Sarkome.
  7. Nachweis von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), die keine vorherige definitive Therapie für ihre Läsionen erhalten haben.
  8. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer geheiltem Basalzellkarzinom, kutanem Plattenepithelkarzinom, Melanom in situ, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, es sei denn, es wurde nachgewiesen, dass es seit ≥ 5 Jahren keine Krebserkrankung gibt.
  9. Laborwerte: Screening Serum-Kreatinin >1,5 x obere Normgrenze (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) >3×ULN oder >5×ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen, Gesamtbilirubin >2×ULN, absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500/mm3, Thrombozytenkonzentration < 100.000/mm3, Hämoglobin < 9 g/dL.
  10. Klinisch erkennbare dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) > Klasse II der Richtlinien der New York Heart Association (NYHA).
  11. Aktuelle, schwerwiegende, klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, definiert als das Vorhandensein einer absoluten Arrhythmie oder ventrikulärer Arrhythmien, die als Lown III, IV oder V klassifiziert sind.
  12. Ausgangs-QTc > 470 ms und/oder QT-Verlängerung in der Vorgeschichte während der Einnahme anderer Medikamente.
  13. Die gleichzeitige Anwendung von Medikamenten, die mit einer häufigen QT-Verlängerung einhergehen, ist nicht erlaubt.
  14. Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven koronaren Herzkrankheit mit oder ohne Angina pectoris innerhalb der letzten 6 Monate.
  15. Schwerwiegende myokardiale Dysfunktion, definiert von ECHO als absolute linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) unterhalb der Untergrenze der Institution des vorhergesagten Normalwerts.
  16. Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion.
  17. Aktive, klinisch signifikante schwere Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert. Bei Unklarheiten sollte der medizinische Monitor kontaktiert werden.
  18. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor dem Datum der Randomisierung.
  19. Aktueller oder früherer Drogenmissbrauch oder eine Bedingung, die die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
  20. Jeder Zustand, der instabil ist und die Teilnahme des Probanden an der Studie gefährden könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aldoxorubicin
Aldoxorubicin wird in einer Dosis von 350 mg/m2 (260 mg/m2 Doxorubicin-Äquivalent) intravenös an Tag 1 alle 21-tägigen Zyklen verabreicht, bis eine Tumorprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Aldoxorubicin
Andere Namen:
  • INNO-206
Aktiver Komparator: Wahl der Behandlung durch den Ermittler

Diese Behandlungen umfassen:

  1. Verabreichung von Dacarbazin mit 1000 mg/m2 als intravenöse Infusion (IVI) über 90 ± 15 Minuten an Tag 1 alle 21 Tage, bis eine Tumorprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt;
  2. Pazopanib, 800 mg p.o. jeden Tag, bis Tumorprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt;
  3. Gemcitabin, 900 mg/m2 durch IVI über 90 Minuten an den Tagen 1 und 8, plus Docetaxel, 100 mg/m2 durch IVI über 1 Stunde an Tag 8 eines 28-Tage-Zyklus, bis eine Tumorprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt;
  4. Doxorubicin, 75 mg/m2 durch IVI über 5 bis 30 Minuten alle 21 Tage für eine maximale kumulative Dosis von 550 mg/m2 oder es tritt eine inakzeptable Toxizität auf; oder
  5. Ifosfamid 2,0 g/m2, verabreicht über 2 bis 4 Stunden an den Tagen 1–4 eines 21-Tage-Zyklus + Mesna gemäß dem standardmäßigen Verabreichungsschema an der Stelle, bis eine Tumorprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Behandlung nach Wahl des Prüfers (Darcabazin, Pazopanib, Gemcitabin + Docetaxel, Doxorubicin, Ifosfamid)
Andere Namen:
  • Doxorubicin
  • Darcabazin
  • Pazopanib
  • Gemcitabin + Docetaxel
  • Ifosfamid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate

PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zur ersten Dokumentation der objektiven Tumorprogression gemäß den RECIST 1.1-Kriterien oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund, sofern keine vorherige Dokumentation der objektiven Tumorprogression vorliegt. Bei Probanden ohne Dokumentation einer objektiven Tumorprogression, die mit einer anderen Antitumorbehandlung begonnen haben oder vor der bestätigten Progression keine Nachuntersuchungen durchgeführt oder ihre Einwilligung zurückgezogen haben, wird das PFS zum Datum der letzten Tumorbeurteilung zensiert.

PFS ist definiert als der Zeitraum vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten dokumentierten Nachweis einer wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankung oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.

PD ist definiert als: 20 %iger Anstieg der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen ausgehend von der kleinsten Summe der längsten Durchmesser, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurden; die Summe muss zudem eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Das Auftreten einer neuen Läsion gilt ebenfalls als PD.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 36 Monate
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Todesdatum. In Ermangelung einer Todesbestätigung wird die Überlebenszeit zum letzten Datum zensiert, von dem bekannt ist, dass das Subjekt lebt.
36 Monate
Sicherheitsmaßnahmen
Zeitfenster: 24 Monate
Die Sicherheit von Aldoxorubicin im Vergleich zur Wahl des Prüfarztes in dieser Population, bewertet anhand der Häufigkeit und Schwere von unerwünschten Ereignissen (AEs), abnormalen Befunden bei der körperlichen Untersuchung, Labortests, Vitalfunktionen, Echokardiogramm (ECHO)-Auswertungen, Elektrokardiogramm (EKG)-Ergebnissen und Gewicht , sowie Krankheitskontrollrate und Tumoransprechen.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ImmunityBio, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Januar 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

30. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juni 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ALDOXORUBICIN-P3-STS-01

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