- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02062983
Früher Prädiktor für die kardiotoxische Wirkung von Herceptin bei Brustkrebspatientinnen
Die frühzeitige Identifizierung von Patienten mit einem Risiko für Kardiotoxizität ist ein vorrangiges Ziel für Kardiologen und Onkologen
Aus allen adjuvanten Studien ist die Echokardiographie ideal für die Beurteilung der linksventrikulären Funktion, obwohl sie vom Bediener abhängig ist. Die Verwendung anderer Techniken wie der Endomyokardbiopsie ist in der klinischen Praxis problematisch
Die kardiale Magnetresonanztomographie (MRT) bietet eine bessere Reproduzierbarkeit bei der Beurteilung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF). Diese Technik liefert morphologische, funktionelle, Perfusions- und Lebensfähigkeitsinformationen in einer einzigen Bewertung. Es ist teuer und zeitaufwändig, aber es ist die Diagnosemethode der Wahl für Patienten mit technisch begrenzten EKG-Bildern und für Patienten mit widersprüchlichen, klinisch bedeutsamen Informationen aus früheren Tests
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Der aktuelle Behandlungsstandard für Patienten während der adjuvanten Behandlung mit Trastuzumab ist der Basiswert von ECHO und lautet wie folgt:
Patienten, die eines der oben genannten Medikamente einnehmen, sollten sich während der Behandlung einer regelmäßigen Überwachung der Herzfunktion unterziehen, wie folgt:
- Basisbewertung des LVEF vor dem Inhibitor der Therapie
- Serielle Bewertung der LVEF unter Verwendung derselben Modalität.
Es gibt keine klaren internationalen Richtlinien zur Häufigkeit und Methode der LVEF-Bewertung.
Die Herzfunktion wird in der Regel mithilfe der Echokardiographie (ECHO) und der Multiple-Gated-Acquisition (MUGA) gemessen. Der Patient sollte während der Behandlung mit denselben Techniken beurteilt werden, um eine Belastung des Myokards durch körperliche Betätigung oder ionotrope Mittel zu vermeiden, bevor die LVEF gemessen wird frühere Hinweise auf Kardiotoxizität. Veränderungen im frühen Vorhoffüllungsverhältnis (E/A) spiegeln die ventrikuläre Compliance wider und können eine diastolische Dysfunktion und damit einen Rückgang der LVEF vorhersagen.
Eine diastolische Dysfunktion scheint prädiktiv für kardiale Morbidität und Mortalität zu sein.
Bei Studien mit adjuvantem Trastuzumab gelten die Regeln zum Absetzen kardiotoxischer Wirkstoffe. Sie identifizierten eine Untergruppe von Hochrisikopatienten anhand eines oder zwei der folgenden drei Kriterien:
- Ein Rückgang des absoluten LVEF um 10 % oder mehr von einem normalen Ausgangswert auf 50 % oder weniger
- eine hohe kumulative Dosis von Doxorubicin (> 450 mg/m2) und/oder;
- abnormale Ausgangs-LVEF < 50 % Bei Patienten, die die Einnahme von Doxorubicin nach einem Rückgang der LVEF abbrachen, war die Wahrscheinlichkeit einer Herzinsuffizienz (CHF) geringer als bei Patienten, bei denen dies nicht der Fall war.
Die Echokardiographie wird regelmäßig zur Überwachung der LVEF eingesetzt und ist in größerem Umfang verfügbar. Darüber hinaus setzt das MUGA den Patienten keiner ionisierenden Strahlung aus, ist aber vom Bediener abhängig, doch durch Schulung und den Einsatz von Automatisierung können diese Unterschiede überwunden werden.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Riyadh, Saudi-Arabien, 11426
- National Guard Health Affairs
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Brustkrebsfälle mit Histopathologie beweisen ein invasives Karzinom mit HER2-Überexpression, nachgewiesen durch immunchemische Färbung und/oder FISH.
Alter 18 bis 80 Jahre. Patient mit den oben genannten Kriterien und für eine Neu-adjuvante/adjuvante/metastasierende (Trastuzumab) Herceptin-Therapie geeignet.
Normales Blutbild, Leberfunktionstest und Nierenfunktion.
Ausschlusskriterien:
Abnormale Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. Herzinsuffizienz, ischämische Herzkrankheit, nach CABG) mit EF≤50.
Klappenanomalie mit reduzierter Ejektionsfraktion (EF). Kürzlicher Myokardinfarkt/Ischämie, Schwangerschaft oder Stillzeit
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Herceptin
Die Studie wird prospektiv durchgeführt und umfasst alle Patientinnen, bei denen Brustkrebs und ein überexprimierter humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) diagnostiziert wurden und die gemäß der Standardversorgung eine adjuvante/adjuvante/metastasierende Therapie mit Trastuzumab Neu benötigen.
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Herceptin wird je nach Einstellung wie folgt auf unterschiedliche Weise verabreicht: Die Gesamtzahl der Herceptin-Zyklen beträgt 18. Neu Adjuvans: Chemo+Herceptin, Operation (Herceptin halten), Wiederaufnahme der Herceptin-Therapie für einen Zeitraum von einem Jahr. Adjuvans: Operation, Chemo+Herceptin für einen Zeitraum von einem Jahr. Metastasierung: Chemo+Herceptin bis zur Progression. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Schätzen Sie die Häufigkeit/Herceptin-induzierter Herzinsuffizienz in unserer Bevölkerung
Zeitfenster: 3 Jahre
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Bewertung der Reversibilität von Schäden bei Patienten im Rahmen einer Langzeitnachbeobachtung über einen Zeitraum von bis zu drei Jahren. Ermittlung der Anwendbarkeit von Troponin/kardialen natriuretischen Peptiden (CNPS) als Biomarker, der das Auftreten einer klinisch signifikanten linksventrikulären Dysfunktion vorhersagen kann. Bewertung der Rolle der MRT bei der Identifizierung von Patienten, bei denen das Risiko besteht, eine Kardiotoxizität zu entwickeln. Bestimmen Sie die Häufigkeit erhöhter Troponin- und B-Typ-natriuretischer Peptide (BNP) bei Patienten, die adjuvantes Herceptin erhalten. |
3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmen Sie den inkrementellen diagnostischen Wert von Trop und BNP bei der Vorhersage der Inzidenz von Hem CMP.
Zeitfenster: 3 Jahre
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Bestimmen Sie den inkrementellen diagnostischen Wert von Trop und BNP bei der Vorhersage der Inzidenz von Hem-Herzmarkern (CMP). Bestimmen Sie den Zusammenhang zwischen vorheriger Myokardskalierung und Inzidenz von Herceptin-induzierten Herzmarkern (CMP). Bestimmen Sie die Korrelation zwischen Myokardödem, BNP und der Häufigkeit von CMP bei Herzinsuffizienz |
3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Chemisch induzierte Störungen
- Pathologische Prozesse
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Wunden und Verletzungen
- Brusterkrankungen
- Arzneimittelbedingte Nebenwirkungen und Nebenwirkungen
- Strahlenschäden
- Neoplasien der Brust
- Kardiotoxizität
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Trastuzumab
Andere Studien-ID-Nummern
- Herceptin
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