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Früher Prädiktor für die kardiotoxische Wirkung von Herceptin bei Brustkrebspatientinnen

12. Mai 2016 aktualisiert von: National Guard Health Affairs

Die frühzeitige Identifizierung von Patienten mit einem Risiko für Kardiotoxizität ist ein vorrangiges Ziel für Kardiologen und Onkologen

Aus allen adjuvanten Studien ist die Echokardiographie ideal für die Beurteilung der linksventrikulären Funktion, obwohl sie vom Bediener abhängig ist. Die Verwendung anderer Techniken wie der Endomyokardbiopsie ist in der klinischen Praxis problematisch

Die kardiale Magnetresonanztomographie (MRT) bietet eine bessere Reproduzierbarkeit bei der Beurteilung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF). Diese Technik liefert morphologische, funktionelle, Perfusions- und Lebensfähigkeitsinformationen in einer einzigen Bewertung. Es ist teuer und zeitaufwändig, aber es ist die Diagnosemethode der Wahl für Patienten mit technisch begrenzten EKG-Bildern und für Patienten mit widersprüchlichen, klinisch bedeutsamen Informationen aus früheren Tests

Studienübersicht

Status

Suspendiert

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der aktuelle Behandlungsstandard für Patienten während der adjuvanten Behandlung mit Trastuzumab ist der Basiswert von ECHO und lautet wie folgt:

Patienten, die eines der oben genannten Medikamente einnehmen, sollten sich während der Behandlung einer regelmäßigen Überwachung der Herzfunktion unterziehen, wie folgt:

  1. Basisbewertung des LVEF vor dem Inhibitor der Therapie
  2. Serielle Bewertung der LVEF unter Verwendung derselben Modalität.

Es gibt keine klaren internationalen Richtlinien zur Häufigkeit und Methode der LVEF-Bewertung.

Die Herzfunktion wird in der Regel mithilfe der Echokardiographie (ECHO) und der Multiple-Gated-Acquisition (MUGA) gemessen. Der Patient sollte während der Behandlung mit denselben Techniken beurteilt werden, um eine Belastung des Myokards durch körperliche Betätigung oder ionotrope Mittel zu vermeiden, bevor die LVEF gemessen wird frühere Hinweise auf Kardiotoxizität. Veränderungen im frühen Vorhoffüllungsverhältnis (E/A) spiegeln die ventrikuläre Compliance wider und können eine diastolische Dysfunktion und damit einen Rückgang der LVEF vorhersagen.

Eine diastolische Dysfunktion scheint prädiktiv für kardiale Morbidität und Mortalität zu sein.

Bei Studien mit adjuvantem Trastuzumab gelten die Regeln zum Absetzen kardiotoxischer Wirkstoffe. Sie identifizierten eine Untergruppe von Hochrisikopatienten anhand eines oder zwei der folgenden drei Kriterien:

  1. Ein Rückgang des absoluten LVEF um 10 % oder mehr von einem normalen Ausgangswert auf 50 % oder weniger
  2. eine hohe kumulative Dosis von Doxorubicin (> 450 mg/m2) und/oder;
  3. abnormale Ausgangs-LVEF < 50 % Bei Patienten, die die Einnahme von Doxorubicin nach einem Rückgang der LVEF abbrachen, war die Wahrscheinlichkeit einer Herzinsuffizienz (CHF) geringer als bei Patienten, bei denen dies nicht der Fall war.

Die Echokardiographie wird regelmäßig zur Überwachung der LVEF eingesetzt und ist in größerem Umfang verfügbar. Darüber hinaus setzt das MUGA den Patienten keiner ionisierenden Strahlung aus, ist aber vom Bediener abhängig, doch durch Schulung und den Einsatz von Automatisierung können diese Unterschiede überwunden werden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

50

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Riyadh, Saudi-Arabien, 11426
        • National Guard Health Affairs

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Pilotstudie zur Identifizierung früher Prädiktoren für die Entwicklung einer Kardiotoxizität bei solchen Patienten.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Brustkrebsfälle mit Histopathologie beweisen ein invasives Karzinom mit HER2-Überexpression, nachgewiesen durch immunchemische Färbung und/oder FISH.

Alter 18 bis 80 Jahre. Patient mit den oben genannten Kriterien und für eine Neu-adjuvante/adjuvante/metastasierende (Trastuzumab) Herceptin-Therapie geeignet.

Normales Blutbild, Leberfunktionstest und Nierenfunktion.

Ausschlusskriterien:

Abnormale Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. Herzinsuffizienz, ischämische Herzkrankheit, nach CABG) mit EF≤50.

Klappenanomalie mit reduzierter Ejektionsfraktion (EF). Kürzlicher Myokardinfarkt/Ischämie, Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Herceptin
Die Studie wird prospektiv durchgeführt und umfasst alle Patientinnen, bei denen Brustkrebs und ein überexprimierter humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) diagnostiziert wurden und die gemäß der Standardversorgung eine adjuvante/adjuvante/metastasierende Therapie mit Trastuzumab Neu benötigen.

Herceptin wird je nach Einstellung wie folgt auf unterschiedliche Weise verabreicht: Die Gesamtzahl der Herceptin-Zyklen beträgt 18.

Neu Adjuvans: Chemo+Herceptin, Operation (Herceptin halten), Wiederaufnahme der Herceptin-Therapie für einen Zeitraum von einem Jahr. Adjuvans: Operation, Chemo+Herceptin für einen Zeitraum von einem Jahr. Metastasierung: Chemo+Herceptin bis zur Progression.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schätzen Sie die Häufigkeit/Herceptin-induzierter Herzinsuffizienz in unserer Bevölkerung
Zeitfenster: 3 Jahre

Bewertung der Reversibilität von Schäden bei Patienten im Rahmen einer Langzeitnachbeobachtung über einen Zeitraum von bis zu drei Jahren.

Ermittlung der Anwendbarkeit von Troponin/kardialen natriuretischen Peptiden (CNPS) als Biomarker, der das Auftreten einer klinisch signifikanten linksventrikulären Dysfunktion vorhersagen kann.

Bewertung der Rolle der MRT bei der Identifizierung von Patienten, bei denen das Risiko besteht, eine Kardiotoxizität zu entwickeln.

Bestimmen Sie die Häufigkeit erhöhter Troponin- und B-Typ-natriuretischer Peptide (BNP) bei Patienten, die adjuvantes Herceptin erhalten.

3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie den inkrementellen diagnostischen Wert von Trop und BNP bei der Vorhersage der Inzidenz von Hem CMP.
Zeitfenster: 3 Jahre

Bestimmen Sie den inkrementellen diagnostischen Wert von Trop und BNP bei der Vorhersage der Inzidenz von Hem-Herzmarkern (CMP).

Bestimmen Sie den Zusammenhang zwischen vorheriger Myokardskalierung und Inzidenz von Herceptin-induzierten Herzmarkern (CMP).

Bestimmen Sie die Korrelation zwischen Myokardödem, BNP und der Häufigkeit von CMP bei Herzinsuffizienz

3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2016

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

13. Mai 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Mai 2016

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2016

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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