Klinische Ergebnisse der Kryptokokken-Meningitis bei HIV-infizierten Patienten im Zeitalter der antiretroviralen Therapie

Studienort:

Die Studie wird an der Division of Infectious Diseases, Department of Medicine, Faculty of Medicine, Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand, durchgeführt.

Berechnung der Stichprobengröße:

Die Stichprobengröße wird mit dem Programm EPI Info ermittelt. Der erwartete Bevölkerungsanteil P, der das Hauptergebnis von CM sein wird, die Überlebensrate betrug 63% in Thailand (Chottanapund S, Singhasivanon P, Kaewkungwal J, Chamroonswasdi K, Manosuthi W. Überlebenszeit von HIV-infizierten Patienten mit Kryptokokkenmeningitis. J Med Assoc Thai. 2007 Okt. 90(10):2104-11. PubMed-PMID: 18041430). Bei einer Effektgröße von 80 %, einem Konfidenzniveau von 95 % (p = 0,05), einem zulässigen Abweichungsfehler von 5 % und 210 erwarteten HIV-infizierten Patienten mit CM während des Studienzeitraums im Ramathibodi-Krankenhaus beträgt die geschätzte Stichprobengröße 132 Fälle.

Ergebnismessung:

Todesfall: Todesfall ist ein CM-Patient, der aus irgendeinem Grund während der Nachbeobachtungszeit gestorben ist.

Überlebensfall: Überlebensfall ist ein CM-Patient, der während der Nachbeobachtungszeit nicht gestorben ist.

Rückfallfall: Dies bezieht sich auf einen Patienten, der eine neue CM-Episode entwickelte, nachdem die klinischen Manifestationen verschwunden waren und die CSF-Kultur negativ geworden war und durch eine positive CSF-Kultur für Cryptococcus neoformans bestätigt wurde.

IRIS-Fall: Dies bezieht sich auf einen Patienten, der eine neue Episode einer klinischen Meningitis entwickelte, nachdem die klinischen Manifestationen einer früheren CM-Episode verschwunden waren und der Patient mit ART begonnen hatte, und als negative CSF-Kultur für Cryptococcus neoformans definiert wurde. Eine alternative Ätiologie, die ähnliche Symptome wie CM aufweist, muss ausgeschlossen werden.

Klinische Ergebnisparameter:

Kurzfristiges Ergebnis: Das kurzfristige Ergebnis ist definiert als das Ergebnis, das innerhalb von 1 Jahr nach dem Nachbeobachtungszeitraum eingetreten ist.

Langfristiges Ergebnis: Das langfristige Ergebnis ist definiert als alle Ergebnisse, die nach 1 Jahr Nachbeobachtungszeit aufgetreten sind.

Die Frist zur Auswertung der Blutbefunde bei Beginn der AmB-Induktionstherapie ist definiert als innerhalb von 3 Monaten ab dem genauen Datum des Beginns der AmB-Induktionstherapie.

Die Frist zur Bewertung der Parameter bei Abschluss der AmB-Induktionstherapie ist definiert als innerhalb von 7 Tagen ab dem genauen Datum des Abschlusses der AmB-Induktionstherapie.

Die Frist zur Bewertung der CSF-Befunde bei ART-Beginn ist definiert als innerhalb von 1 Monat ab dem genauen Datum des ART-Beginns.

Die Marge zur Beurteilung der Blutbefunde bei ART-Beginn ist definiert als 3 Monate vor bis 1 Monat nach dem genauen Datum des ART-Beginns.

Die Frist zur Bewertung der Parameter bei Abschluss der sekundären FLCZ-Prophylaxe ist definiert als innerhalb von 3 Monaten ab dem genauen Datum des Abschlusses der sekundären FLCZ-Prophylaxe.

Forschungsmethodik:

Die Krankenakten derjenigen, bei denen HIV-assoziiertes CM diagnostiziert wurde, werden von der Abteilung für Krankenakten im Ramathibodi-Krankenhaus abgerufen. Anschließend werden die Ein- und Ausschlusskriterien geprüft. Wir überprüfen mindestens 132 Fälle. Die Informationen aus den Krankenakten, die die Kriterien erfüllen, werden extrahiert und in das Fallberichtsformular übertragen. Anschließend wird die Dateneingabe mit Codierung durchgeführt und verifiziert.

Statistische Analyse:

Die Daten werden mit den Methoden der deskriptiven Statistik als folgende Werte berechnet: Häufigkeitsverteilung, Anteil, Rate, Median und Spannweite. Um demografische und klinische Merkmale zu vergleichen, verwenden wir Chi-Quadrat-Tests oder exakte Fisher-Tests für kategoriale Variablen und Student-t-Tests oder Mann-Whitney-U-Tests für kontinuierliche Variablen. Das Proportional-Hazards-Modell von Cox und die Kaplan-Meier-Überlebensanalyse werden verwendet, um die mit den Ergebnissen verbundenen Faktoren zu bewerten. Hazard Ratio, Odds Ratio und 95 % KI werden berechnet und als Maß für die Stärke der Assoziation zwischen den Ergebnisvariablen und ihren Prädiktoren verwendet. Zur Bestimmung der statistischen Signifikanz wird ein zweiseitiges Alpha-Niveau von 0,05 verwendet. Statistische Auswertungen werden mit dem Statistikprogramm SPSS durchgeführt.

Zustimmung der Ethikkommission:

Als retrospektive Studie überprüfen wir nur die Krankenakten der Patienten. Kein Patient ist direkt an dieser Studie beteiligt und daher wird keine Einverständniserklärung eingeholt. Der Vorschlag wird von der Ethikkommission der Fakultät für Tropenmedizin der Mahidol-Universität auf Freigabe geprüft. Die Datenerhebung wurde begonnen, nachdem das Protokoll ethisch genehmigt wurde.

Vertraulichkeit:

Die Namen oder Hinweise, die zur Identifizierung der Patienten führen, werden nicht im CRF (Fallaufzeichnungsformular) erfasst. In CRF werden nur Codenummern erfasst. Die Informationen der Patientenidentifikation und der Codenummer werden getrennt aufbewahrt. Die Ergebnisse werden als medizinische Daten ohne personenbezogene Daten präsentiert. Autorisierte Person hilft bei der Datenerfassung.

Forschungsgelder:

Finanziert wird die Studie von der Fakultät für Tropenmedizin, Mahidol University, Bangkok, Thailand.