Klinische resultaten van cryptokokkenmeningitis bij hiv-geïnfecteerde patiënten in het tijdperk van antiretrovirale therapie

Studieplaats:

De studie wordt uitgevoerd bij de afdeling Infectieziekten, Afdeling Geneeskunde, Faculteit der Geneeskunde, Ramathibodi Hospital, Mahidol University, Bangkok, Thailand.

Berekening van de steekproefomvang:

De steekproefomvang wordt verkregen met behulp van het EPI Info-programma. Verwachte bevolkingsaandeel P, wat de belangrijkste uitkomst van CM zal zijn, het overlevingspercentage was 63% in Thailand (Chottanapund S, Singhasivanon P, Kaewkungwal J, Chamroonswasdi K, Manosuthi W. Overlevingstijd van HIV-geïnfecteerde patiënten met cryptokokkenmeningitis. J Med Asoc Thai. 2007 okt;90(10):2104-11. PubMed PMID: 18041430). Bij een effectgrootte van 80%, een betrouwbaarheidsniveau van 95% (P = 0,05), een afwijkingsfout van 5% en 210 verwacht hiv-geïnfecteerde patiënten met CM tijdens de studieperiode in het Ramathibodi-ziekenhuis, is de geschatte steekproefomvang 132 gevallen.

Uitkomstmeting:

Overlijdensgeval: Overlijdensgeval is een CM-patiënt die om welke reden dan ook is overleden tijdens de follow-upperiode.

Overlevingsgeval: Overlevingsgeval is CM-patiënt die niet stierf tijdens de follow-upperiode.

Terugvalgeval: dit verwijst naar een patiënt die een nieuwe episode van CM ontwikkelde nadat de klinische manifestaties waren verdwenen en de CSF-kweek negatief was geworden, en bevestigd door een positieve CSF-kweek voor Cryptococcus neoformans.

IRIS-casus: dit verwijst naar een patiënt die een nieuwe episode van klinische meningitis ontwikkelde nadat de klinische manifestaties die voortkwamen uit een eerdere CM-episode waren verdwenen en de patiënt was gestart met ART, en werd gedefinieerd als een negatieve CSF-kweek voor Cryptococcus neoformans. Alternatieve etiologie die symptomen vertoont die vergelijkbaar zijn met die van CM, moet worden uitgesloten.

Klinische resultaatparameters:

Kortetermijnresultaat: Kortetermijnresultaat wordt gedefinieerd als het resultaat dat binnen 1 jaar na de follow-upperiode is opgetreden.

Langetermijnuitkomst: Langetermijnuitkomst wordt gedefinieerd als alle resultaten die zich voordeden na een follow-upperiode van 1 jaar.

De margeperiode voor het evalueren van de bloedbevindingen bij de start van de AmB-inductietherapie wordt gedefinieerd als binnen 3 maanden vanaf de exacte datum van de start van de AmB-inductietherapie.

De margeperiode voor het evalueren van de parameters bij voltooiing van de AmB-inductietherapie wordt gedefinieerd als binnen 7 dagen vanaf de exacte datum van voltooiing van de AmB-inductietherapie.

De margeperiode om de CSF-bevindingen bij ART-initiatie te evalueren, wordt gedefinieerd als binnen 1 maand vanaf de exacte datum van ART-initiatie.

De margeperiode om de bloedbevindingen bij ART-initiatie te evalueren, wordt gedefinieerd als van 3 maanden vóór tot 1 maand na de exacte datum van ART-initiatie.

De margeperiode voor het evalueren van de parameters bij voltooiing van de secundaire FLCZ-profylaxe wordt gedefinieerd als binnen 3 maanden vanaf de exacte datum van voltooiing van de secundaire FLCZ-profylaxe.

Onderzoeksmethode:

De medische dossiers van degenen met de diagnose HIV-geassocieerde CM worden opgehaald bij de afdeling medische dossiers in het Ramathibodi-ziekenhuis. Vervolgens worden de in- en uitsluitingscriteria gecontroleerd. We beoordelen minimaal 132 gevallen. De informatie uit de medische dossiers die aan de criteria voldoen, wordt geëxtraheerd en overgebracht naar het casusrapportformulier. Vervolgens wordt de gegevensinvoer uitgevoerd met codering en geverifieerd.

Statistische analyse:

De gegevens zullen worden berekend door middel van beschrijvende statistische methoden als de volgende waarden: frequentieverdeling, proportie, snelheid, mediaan en bereik. Om demografische en klinische kenmerken te vergelijken, gebruiken we chikwadraattoetsen of Fisher's exact-toetsen voor categorische variabelen en student's t-toetsen of Mann-Whitney U-toetsen voor continue variabelen. Het proportionele gevarenmodel van Cox en de overlevingsanalyse van Kaplan-Meier zullen worden gebruikt om factoren te evalueren die verband houden met uitkomsten. Hazard ratio, odds ratio en 95% BI worden berekend en gebruikt als een maat voor de sterkte van het verband tussen de uitkomstvariabelen en hun voorspellers. Een tweezijdig alfaniveau van 0,05 wordt gebruikt om de statistische significantie te bepalen. Statistische analyses worden uitgevoerd met het statistische programma SPSS.

Goedkeuring ethische commissie:

Als retrospectieve studie bekijken we alleen de medische dossiers van patiënten. Er is geen patiënt rechtstreeks bij dit onderzoek betrokken en daarom wordt er geen geïnformeerde toestemming verkregen. Het voorstel wordt beoordeeld door de Ethische Commissie van de Faculteit voor Tropische Geneeskunde, Mahidol University, voor goedkeuring. Het verzamelen van gegevens is gestart nadat het protocol ethisch is goedgekeurd.

Vertrouwelijkheid:

De namen of eventuele aanwijzingen die leiden tot de identificatie van de patiënten worden niet vastgelegd in CRF (case record form). In CRF worden alleen codenummers vastgelegd. De gegevens van patiëntidentificatie en codenummer worden apart bewaard. De resultaten worden gepresenteerd als medische gegevens zonder persoonlijk identificeerbare informatie. Bevoegd persoon helpt bij het verzamelen van gegevens.

Onderzoeksfondsen:

Financiering voor de studie wordt verzorgd door de Faculteit voor Tropische Geneeskunde, Mahidol University, Bangkok, Thailand.