Apixaban bei Patienten mit Sichelzellanämie

Patienten mit SCD sind nicht nur mit einer erheblichen Morbidität verbunden, sondern auch mit den zahlreichen Krankenhauseinweisungen verbundene Kosten. Kleine Studien konnten aufgrund der begrenzten Stichprobengröße oder der Einbeziehung sehr spezifischer Populationen keinen klaren Nutzen der Verwendung einer niedrig dosierten Antikoagulation bei SCD zeigen. Studien haben jedoch eine Abnahme des Spiegels erhöhter prothrombotischer Marker mit Antikoagulation gezeigt, und eine Studie, bei der eine Antikoagulation in voller Dosis bei Patienten mit einer im Allgemeinen milderen Form von SCD (mit hohem Schutzhämoglobin) verwendet wurde, zeigte eine schnellere Abnahme der klinischen Schmerzen unter Verwendung einer Antikoagulation , was auf einen möglichen Nutzen einer solchen Therapie hindeutet. Aufgrund des Mangels an Daten zur Stützung von NMH in therapeutischer Dosis bei den schwereren Formen von SCD, die in den Vereinigten Staaten beobachtet werden, haben wir uns für eine prophylaktische Antikoagulationsdosis entschieden. Dieser Studienvorschlag versucht, Einweisungen kritisch zu vermeiden, indem er die täglichen Schmerzscores und Schmerzkrisen ambulant durch die Verwendung eines neuartigen oralen Antikoagulans reduziert.

Die Entwicklung neuartiger Antikoagulanzien wie oraler direkter Faktor Xa (FXa)-Hemmer ermöglicht den realistischen Einsatz der täglichen prophylaktischen Dosierung im ambulanten Bereich. Frühere Studien, wie zuvor beschrieben, wurden durch Versuche eingeschränkt, subkutane Injektionen oder häufige, engmaschige Überwachung für die Behandlung mit Acenocoumarol zu verwenden, die beide nicht ideal für die chronische tägliche Anwendung sind. Darüber hinaus hat die Verwendung von globalen Assays wie kalibrierter automatisierter Thrombographie (CAT) weitere Details über die Thrombinbildung in einer Population gezeigt, die zu Studienbeginn hyperkoagulierbar ist.

Dies ist eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte Durchführbarkeitsstudie mit parallelen Gruppen mit einem Rekrutierungsziel von 25 Patienten (12 pro Arm). Alle Probanden, die die Einschlusskriterien als ambulanter Patient erfüllen, werden nach einer 1-monatigen Beobachtung randomisiert, um einen oralen prophylaktischen Faktor-Xa-Inhibitor (Apixaban 2,5 mg p.o. 2-mal täglich) oder ein Placebo für 6 Monate zu erhalten. Die Probanden kehren nach dem Besuch am Ende der Behandlung (EOT) für einen 30-tägigen (+/- 5 Tage) Nachsorgebesuch zurück. Die anfängliche Randomisierung erfolgt durch eine computergestützte Randomisierungstechnik durch die Investigational Drug Services (IDS) am Duke University Medical Center.