Apixabán en pacientes con enfermedad de células falciformes

No solo existe una morbilidad significativa asociada con los pacientes con SCD, sino también costos asociados con las numerosas hospitalizaciones. Los estudios pequeños no han podido demostrar un beneficio claro del uso de dosis bajas de anticoagulación en la SCD debido al tamaño de muestra limitado o la inclusión de poblaciones muy específicas. Sin embargo, los estudios han mostrado una disminución en el nivel de marcadores protrombóticos elevados con anticoagulación, y un estudio que usó anticoagulación de dosis completa en pacientes con una forma generalmente más leve de SCD (con hemoglobina protectora alta) mostró una disminución más rápida del dolor clínico con el uso de anticoagulación , lo que sugiere un posible beneficio de dicha terapia. Debido a la escasez de datos que respalden la dosis terapéutica de HBPM en las formas más graves de SCD observadas en los Estados Unidos, hemos elegido la anticoagulación a dosis profiláctica. Esta propuesta de estudio intenta evitar de forma crítica los ingresos mediante la reducción de las puntuaciones diarias de dolor y las crisis de dolor como paciente ambulatorio mediante el uso de un nuevo anticoagulante oral.

El desarrollo de nuevos anticoagulantes como los inhibidores orales directos del factor Xa (FXa) permite el uso realista de la dosificación profiláctica diaria como paciente ambulatorio. Los estudios anteriores, como se detalló anteriormente, se han visto limitados por los intentos de usar inyecciones subcutáneas o el control frecuente y estrecho del tratamiento con acenocumarol, que no son ideales para el uso diario crónico. Además, el uso de ensayos globales como la trombografía automatizada calibrada (TAC) ha mostrado más detalles sobre la generación de trombina en una población que es hipercoagulable al inicio del estudio.

Este es un estudio de factibilidad doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo con un objetivo de inscripción de 25 pacientes (12 por brazo). Todos los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión como pacientes ambulatorios, luego de una observación de 1 mes, serán aleatorizados para recibir una dosis profiláctica oral de inhibidor del factor Xa (Apixaban 2.5 mg po bid) o placebo durante 6 meses. Los sujetos regresarán para una visita de seguimiento de 30 días (+/- 5 días) después de la visita de fin de tratamiento (EOT). La aleatorización inicial se realizará mediante una técnica de aleatorización computarizada por parte de los servicios de fármacos en investigación (IDS) en el Centro Médico de la Universidad de Duke.