Apixaban in pazienti con anemia falciforme

Non c'è solo una significativa morbilità associata ai pazienti con SCD, ma anche i costi associati ai numerosi ricoveri. Piccoli studi non sono stati in grado di mostrare un chiaro beneficio dell'uso di anticoagulanti a basse dosi nella SCD a causa della dimensione limitata del campione o dell'inclusione di popolazioni molto specifiche. Tuttavia, gli studi hanno mostrato una diminuzione del livello di marcatori protrombotici elevati con l'anticoagulazione e uno studio che utilizzava l'anticoagulazione a dose piena in pazienti con una forma generalmente più lieve di SCD (con un'elevata emoglobina protettiva) ha mostrato una diminuzione più rapida del dolore clinico con l'uso di anticoagulanti , suggerendo un possibile beneficio di tale terapia. A causa della scarsità di dati a sostegno della dose terapeutica di LMWH nelle forme più gravi di SCD osservate negli Stati Uniti, abbiamo scelto l'anticoagulazione della dose profilattica. Questa proposta di studio tenta di evitare in modo critico i ricoveri riducendo i punteggi del dolore quotidiano e la crisi del dolore in regime ambulatoriale mediante l'uso di un nuovo anticoagulante orale.

Lo sviluppo di nuovi anticoagulanti come gli inibitori orali diretti del fattore Xa (FXa) consente l'uso realistico del dosaggio profilattico giornaliero in regime ambulatoriale. Gli studi precedenti, come descritto in precedenza, sono stati limitati dai tentativi di utilizzare iniezioni sottocutanee o da un monitoraggio frequente e attento per il trattamento con acenocumarolo, entrambi non ideali per l'uso quotidiano cronico. Inoltre, l'uso di analisi globali come la trombografia automatizzata calibrata (CAT) ha mostrato ulteriori dettagli sulla generazione di trombina in una popolazione che è ipercoagulabile al basale.

Si tratta di uno studio di fattibilità in doppio cieco, a gruppi paralleli, controllato con placebo, con un obiettivo di arruolamento di 25 pazienti (12 per braccio). Tutti i soggetti che soddisfano i criteri di inclusione come pazienti ambulatoriali, dopo un'osservazione di 1 mese, saranno randomizzati a ricevere un inibitore del fattore di dose profilattico orale Xa (Apixaban 2,5 mg PO bid) o placebo per 6 mesi. I soggetti torneranno per una visita di follow-up di 30 giorni (+/- 5 giorni) dopo la visita di fine trattamento (EOT). La randomizzazione iniziale avverrà mediante tecnica di randomizzazione computerizzata da parte dei servizi sui farmaci sperimentali (IDS) presso il Duke University Medical Center.