Apixabana em Pacientes com Doença Falciforme

Não há apenas morbidade significativa associada aos pacientes com DF, mas também custos associados às inúmeras hospitalizações. Pequenos estudos não conseguiram mostrar benefício claro do uso de baixa dose de anticoagulação na DF devido ao tamanho limitado da amostra ou à inclusão de populações muito específicas. No entanto, estudos mostraram uma diminuição no nível de marcadores protrombóticos elevados com anticoagulação, e um estudo usando anticoagulação de dose completa em pacientes com uma forma geralmente mais leve de SCD (com hemoglobina protetora alta) mostrou uma diminuição mais rápida na dor clínica com o uso de anticoagulação , sugerindo um possível benefício dessa terapia. Devido à escassez de dados para apoiar a dose terapêutica de HBPM nas formas mais graves de MSC observadas nos Estados Unidos, optamos pela dose profilática de anticoagulação. A proposta deste estudo tenta evitar internações de forma crítica, reduzindo os escores diários de dor e as crises de dor em ambulatório com o uso de um novo anticoagulante oral.

O desenvolvimento de novos anticoagulantes, como os inibidores orais diretos do fator Xa (FXa), permite o uso realista de dosagem profilática diária como paciente ambulatorial. Estudos anteriores, conforme detalhado anteriormente, foram limitados por tentativas de usar injeções subcutâneas ou monitoramento frequente e rigoroso do tratamento com acenocumarol, ambos os quais não são ideais para uso diário crônico. Além disso, o uso de ensaios globais como a trombografia automatizada calibrada (CAT) mostrou mais detalhes sobre a geração de trombina em uma população que é hipercoagulável na linha de base.

Este é um estudo de viabilidade duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, com uma meta de inclusão de 25 pacientes (12 por braço). Todos os indivíduos que atenderem aos critérios de inclusão como pacientes ambulatoriais, após 1 mês de observação, serão randomizados para receber uma dose profilática oral de inibidor do fator Xa (Apixabana 2,5 mg VO) ou placebo por 6 meses. Os indivíduos retornarão para uma visita de acompanhamento de 30 dias (+/- 5 dias) após a visita de Fim do Tratamento (EOT). A randomização inicial ocorrerá pela técnica de randomização computadorizada pelos serviços de drogas investigacionais (IDS) do Duke University Medical Center.