Strahlentherapie vs. Beobachtung nach Gemcitabin und Cisplatin bei inoperablem lokalisiertem Leberkrebs

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch (histologisch oder zytologisch) gesicherte Diagnose eines intrahepatischen Cholangiokarzinoms (IHC) ohne extrahepatische Fernmetastasierung vor Studieneintritt. Patienten mit einem Adenokarzinom, das auf einen pankreatikobiliären Primärtumor hinweist, mit radiologischen Befunden, die mit einem intrahepatischen Cholangiokarzinom übereinstimmen, sind geeignet.
2. Der Patient muss zum Zeitpunkt des Studieneintritts 1 Läsion mit einem maximalen AXIAL-Durchmesser von 12 cm haben. Bis zu 3 Satellitenläsionen sind erlaubt. Satellitenläsionen sind als Läsionen definiert, die kleiner als 2 cm sind und sich innerhalb von 1 cm der Peripherie der dominanten Läsion (Bruttotumorvolumen [GTV]) befinden. Die Satellitenläsionen sind NICHT in der Messung des AXIALEN Durchmessers enthalten. Eine regionale Lymphknotenbeteiligung innerhalb der Porta hepatis (so medial wie die Pfortaderveneneinmündung der V. mesenterica superior [SMV]) ist zulässig, wenn die Knoten als klinisch positiv erachtet werden (d. h. FDG [Fluor 18 Fluordeoxyglucose] avid);

3. Geeignetes Stadium für den Protokolleintrag, einschließlich keiner Fernmetastasen, basierend auf der folgenden minimalen diagnostischen Aufarbeitung:

   • Scan vor Studieneintritt (ERFORDERLICH für alle Patienten, um keine Progression zu bestätigen): Computertomographie (CT)-Scan von Brust/Bauch/Becken mit mehrphasigem Leber-CT-Scan innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt. Wenn ein CT-Kontrast kontraindiziert ist, ist ein CT des Brustkorbs ohne Kontrastmittel und ein MRT von Bauch und Becken zulässig;

4. Zubrod-Leistungsstatus 0-1 zum Zeitpunkt des Studieneintritts;
5. Alter ≥ 18;

6. Vollständiges Blutbild (CBC) / Differenzialblutbild, das innerhalb von 21 Tagen vor Studieneintritt erstellt wurde, mit angemessener Knochenmarkfunktion, definiert wie folgt:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000 Zellen/mm3;
   • Blutplättchen ≥ 75.000 Zellen/mm3;
   • Gesamtbilirubin < 2,5 mg/dl;
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) < 5,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts;
   • Albumin ≥ 2,5 mg/dl;
   • Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Probanden mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert;
   • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl. (Hinweis: Der Einsatz von Transfusionen oder anderen Eingriffen zum Erreichen von Hgb ≥ 9,0 g/dl ist akzeptabel.)
7. Der Patient muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung abgeben;
8. Negatives Beta-Humanes Choriongonadotropin (bHCG) vor Studieneintritt, wenn die Patientin prä- oder perimenopausal ist.
9. Muss 6 Monate Chemotherapie mit Gemcitabin/Cisplatin ohne Progression erhalten haben. Das Ansprechen der Krankheit auf eine Chemotherapie ist ebenfalls zulässig. Wenn die Toxizität eine 6-monatige Chemotherapie ausschließt, müssen mindestens 4 Monate Gemcitabin/Cisplatin verabreicht worden sein.

Ausschlusskriterien:

1. Mehrere Läsionen, die die im Protokoll definierten Kriterien als Satellitenläsionen nicht erfüllen;
2. Extrahepatische Metastasen oder maligne Knoten außerhalb der periportalen Region. Zöliakie-, Pankreatikoduodenal- und Paraaortenknoten > 2 cm sind nicht förderfähig. Beachten Sie, dass eine gutartige, nicht verstärkende periportale Lymphadenopathie bei Vorliegen einer Hepatitis nicht ungewöhnlich und zulässig ist, selbst wenn die Summe der vergrößerten Knoten > 2,0 cm beträgt;
3. Leberinsuffizienz, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts zu klinischer Gelbsucht, Enzephalopathie und/oder Varizenblutung führte;
4. Vorherige Bestrahlung der Leberregion, die zu einer Überlappung der Bestrahlungsfelder führen würde;
5. Vorherige selektive interne Strahlentherapie/hepatische arterielle Yttriumtherapie, jederzeit;
6. Direkte Ausbreitung des Tumors in den Magen, Zwölffingerdarm, Dünndarm oder Dickdarm;
7. Frühere invasive Malignität, mit Ausnahme der aktuellen Diagnose (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war mindestens 3 Jahre lang krankheitsfrei. (Anmerkung: Carcinoma in situ der Brust, der Mundhöhle oder des Gebärmutterhalses ist alles zulässig);
8. Vorherige systemische Chemotherapie für den Studienkrebs außer Gemcitabin/Cisplatin; Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie für einen anderen Krebs zulässig ist;
9. Derzeit andere Antikrebsmittel erhalten;
10. Teilnehmer, die eine Antikoagulation benötigen, sollten Heparin mit niedrigem Molekulargewicht oder Standardheparin und kein Warfarin erhalten;
11. Vorherige Operation für die IHC. (Leberresektion ist nicht erlaubt);

12. Schwere, aktive Komorbidität, definiert wie folgt:

    • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate nach Studieneintritt einen Krankenhausaufenthalt erforderten;
    • Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate nach Studieneintritt;
    • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts intravenöse Antibiotika erfordert;
    • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt ausschließt;
    • HIV-positiv mit CD4-Zahl (Cluster of Differentiation 4) < 200 Zellen/Mikroliter. Beachten Sie, dass HIV-positive Patienten in Frage kommen, sofern sie mit einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) behandelt werden und zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine CD4-Zellzahl von ≥ 200 Zellen/Mikroliter aufweisen. Beachten Sie auch, dass für die Teilnahme an diesem Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist;
    • Nierenerkrankung im Endstadium (d. h. unter Dialyse oder Dialyse wurde empfohlen).
13. Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie enthaltene Behandlung signifikant teratogen sein kann;
14. Grad 3 oder höher periphere Neuropathie zum Zeitpunkt des Studieneintritts.