Radiothérapie vs observation après gemcitabine et cisplatine pour un cancer du foie localisé inopérable

Critère d'intégration:

1. Diagnostic pathologiquement (histologiquement ou cytologiquement) prouvé de cholangiocarcinome intrahépatique (IHC) sans métastase extrahépatique à distance avant l'entrée dans l'étude. Les patients présentant un adénocarcinome évocateur d'un primitif pancréaticobiliaire avec des résultats radiographiques compatibles avec un cholangio-carcinome intrahépatique sont éligibles.
2. Le patient doit avoir 1 lésion avec un diamètre AXIAL maximum de 12 cm au moment de l'entrée dans l'étude. Jusqu'à 3 lésions satellites sont autorisées. Les lésions satellites sont définies comme des lésions de moins de 2 cm situées à moins de 1 cm de la périphérie de la lésion dominante (volume brut de la tumeur [GTV]) sont autorisées. Les lésions satellites ne sont PAS incluses dans la mesure du diamètre AXIAL. L'atteinte des ganglions lymphatiques régionaux dans la porte hépatique (aussi médiale que la confluence de la veine porte mésentérique supérieure [SMV]) est autorisée si les ganglions sont jugés cliniquement positifs (c.-à-d. FDG [Fluor 18 fluorodésoxyglucose] avide);

3. Étape appropriée pour l'entrée du protocole, y compris l'absence de métastases à distance, basée sur le bilan diagnostique minimum suivant :

   • Scan d'entrée à l'étude (OBLIGATOIRE pour tous les patients afin de confirmer l'absence de progression) : tomodensitométrie (TDM) thorax/abdomen/pelvis avec tomodensitométrie multiphasique du foie dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude. Si la tomodensitométrie de contraste est contre-indiquée, la tomodensitométrie thoracique sans produit de contraste et l'IRM de l'abdomen et du bassin sont autorisées ;

4. Statut de performance de Zubrod 0-1 au moment de l'entrée à l'étude ;
5. Âge ≥ 18 ;

6. Numération sanguine complète (CBC) / différentiel obtenu dans les 21 jours précédant l'entrée à l'étude, avec une fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme suit :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 cellules/mm3 ;
   • Plaquettes ≥ 75 000 cellules/mm3 ;
   • Bilirubine totale < 2,5 mg/dl ;
   • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) < 5,0 X la limite supérieure de la normale ;
   • Albumine ≥ 2,5 mg/dl ;
   • Créatinine dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour le sujet avec des niveaux de créatinine au-dessus de la normale institutionnelle ;
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl. (Remarque : l'utilisation de la transfusion ou d'une autre intervention pour atteindre une Hb ≥ 9,0 g/dl est acceptable.)
7. Le patient doit fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude ;
8. Gonadotrophine chorionique bêta-humaine négative (bHCG) avant l'entrée à l'étude si la patiente est pré ou péri-ménopausique.
9. Doit avoir reçu 6 mois de chimiothérapie Gemcitabine/Cisplatine sans progression. La réponse de la maladie à la chimiothérapie est également autorisée. Si la toxicité empêche 6 mois de chimiothérapie, au moins 4 mois de Gemcitabine/Cisplatine doivent avoir été administrés.

Critère d'exclusion:

1. Lésions multiples qui ne répondent pas aux critères de lésions satellites tels que définis dans le protocole ;
2. Métastases extrahépatiques ou ganglions malins au-delà de la région périportale. Les ganglions coeliaques, pancréaticoduodénaux et para-aortiques> 2 cm ne sont pas éligibles. Notez qu'une lymphadénopathie périportale bénigne non rehaussée n'est pas inhabituelle en présence d'hépatite et est autorisée, même si la somme des ganglions hypertrophiés est > 2,0 cm ;
3. Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique, une encéphalopathie et/ou une hémorragie variqueuse au moment de l'entrée à l'étude ;
4. Radiothérapie antérieure dans la région du foie qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie ;
5. Radiothérapie interne sélective préalable/thérapie artérielle hépatique à l'Yttrium, à tout moment ;
6. Extension directe de la tumeur dans l'estomac, le duodénum, ​​l'intestin grêle ou le gros intestin ;
7. Malignité invasive antérieure, à l'exclusion du diagnostic actuel (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux), sauf si la maladie est indemne depuis au moins 3 ans. (Remarque : le carcinome in situ du sein, de la cavité buccale ou du col de l'utérus est autorisé );
8. Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer à l'étude autre que la gemcitabine/cisplatine ; notez qu'une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée ;
9. Reçoit actuellement d'autres agents anticancéreux ;
10. Les participants nécessitant une anticoagulation doivent recevoir de l'héparine de bas poids moléculaire ou standard et non de la warfarine ;
11. Chirurgie antérieure pour l'IHC. (La résection hépatique n'est pas autorisée);

12. Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

    • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation au cours des 6 derniers mois suivant l'entrée à l'étude ;
    • Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois suivant l'entrée à l'étude ;
    • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'entrée à l'étude ;
    • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement à l'étude dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ;
    • VIH positif avec un nombre de CD4 (groupe de différenciation 4) < 200 cellules/microlitre. Notez que les patients séropositifs sont éligibles, à condition qu'ils soient sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) et qu'ils aient un nombre de CD4 ≥ 200 cellules/microlitre au moment de l'entrée dans l'étude. Notez également que le dépistage du VIH n'est pas requis pour l'éligibilité à ce protocole ;
    • Insuffisance rénale au stade terminal (c'est-à-dire sous dialyse ou la dialyse a été recommandée).
13. Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car le traitement concerné par cette étude peut être significativement tératogène ;
14. Neuropathie périphérique de grade 3 ou supérieur au moment de l'entrée à l'étude.