Лучевая терапия в сравнении с наблюдением после применения гемцитабина и цисплатина при неоперабельном локализованном раке печени

Критерии включения:

1. Патологически (гистологически или цитологически) подтвержденный диагноз внутрипеченочной холангиокарциномы (ВГХ) без отдаленных внепеченочных метастазов до включения в исследование. Пациенты с аденокарциномой, указывающей на первичную панкреатобилиарную опухоль, с рентгенологическими данными, соответствующими внутрипеченочной холангиокарциноме, имеют право на участие.
2. На момент включения в исследование у пациента должно быть 1 поражение с максимальным АКСИАЛЬНЫМ диаметром 12 см. Допускается до 3 сателлитных поражений. Сателлитные поражения определяются как поражения менее 2 см, которые находятся в пределах 1 см от периферии доминирующего поражения (общий объем опухоли [GTV]). Сателлитные поражения НЕ включены в измерение АКСИАЛЬНОГО диаметра. Вовлечение регионарных лимфатических узлов в воротах печени (как медиальное, так и слияние верхней брыжеечной вены [SMV] с воротной веной) разрешено, если узлы считаются клинически положительными (т. FDG [фтор-18-фтордезоксиглюкоза] авид);

3. Соответствующая стадия для записи в протокол, включая отсутствие отдаленных метастазов, на основе следующего минимального диагностического обследования:

   • Сканирование перед включением в исследование (ТРЕБУЕТСЯ для всех пациентов, чтобы подтвердить отсутствие прогрессирования): компьютерная томография (КТ) грудной клетки/брюшной полости/таза с многофазной КТ печени в течение 30 дней до включения в исследование. При противопоказаниях к КТ с контрастированием разрешается КТ органов грудной клетки без контраста и МРТ органов брюшной полости и малого таза;

4. Zubrod Performance Status 0-1 на момент начала исследования;
5. Возраст ≥ 18 лет;

6. Полный анализ крови (CBC) / дифференциальный анализ, проведенный в течение 21 дня до включения в исследование, с адекватной функцией костного мозга, определяемой следующим образом:

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3;
   • Тромбоциты ≥ 75 000 клеток/мм3;
   • Общий билирубин < 2,5 мг/дл;
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) <5,0 X установленный верхний предел нормы;
   • Альбумин ≥ 2,5 мг/дл;
   • Креатинин в пределах нормы или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m2 для субъекта с уровнем креатинина выше нормы учреждения;
   • Гемоглобин (Hgb) ≥ 9,0 г/дл. (Примечание. Допускается переливание крови или другое вмешательство для достижения уровня Hgb ≥ 9,0 г/дл.)
7. Пациент должен предоставить конкретное информированное согласие на исследование до включения в исследование;
8. Отрицательный результат на бета-хорионический гонадотропин человека (бХГЧ) до включения в исследование, если пациент находится в пре- или перименопаузе.
9. Должен пройти 6 месяцев химиотерапии гемцитабином/цисплатином без прогрессирования. Реакция болезни на химиотерапию также допускается. Если токсичность исключает 6-месячную химиотерапию, необходимо провести по крайней мере 4-месячный курс гемцитабина/цисплатина.

Критерий исключения:

1. Множественные поражения, которые не соответствуют критериям сателлитных поражений, как определено в протоколе;
2. Внепеченочные метастазы или злокачественные узлы за пределами перипортальной области. Чревные, панкреатодуоденальные и парааортальные узлы > 2 см неприемлемы. Обратите внимание, что доброкачественная перипортальная лимфаденопатия без усиления не является необычной при наличии гепатита и допускается, даже если сумма увеличенных узлов > 2,0 см;
3. Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе, энцефалопатии и/или кровотечению из варикозно расширенных вен на момент включения в исследование;
4. Предшествующая лучевая терапия области печени, которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии;
5. Предварительная селективная внутренняя лучевая терапия/терапия иттрием печеночных артерий в любое время;
6. Прямое распространение опухоли в желудок, двенадцатиперстную кишку, тонкую или толстую кишку;
7. Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением текущего диагноза (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 3 лет. (Примечание: рак in situ молочной железы, полости рта или шейки матки допустим);
8. Предыдущая системная химиотерапия для исследования рака, отличного от гемцитабина/цисплатина; обратите внимание, что предшествующая химиотерапия для другого рака допустима;
9. В настоящее время получает другие противораковые средства;
10. Участники, которым требуется антикоагулянтная терапия, должны получать низкомолекулярный или стандартный гепарин, а не варфарин;
11. Предшествующая операция по поводу IHC. (резекция печени не допускается);

12. Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

    • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев до начала исследования;
    • Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до начала исследования;
    • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент включения в исследование;
    • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии в течение 30 дней до включения в исследование;
    • ВИЧ-положительный с количеством CD4 (кластер дифференцировки 4) < 200 клеток/мкл. Обратите внимание, что ВИЧ-положительные пациенты имеют право на участие, при условии, что они проходят лечение высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) и имеют количество CD4 ≥ 200 клеток/мкл на момент включения в исследование. Также обратите внимание, что тестирование на ВИЧ не требуется для участия в этом протоколе;
    • Терминальная стадия почечной недостаточности (т.е. диализ или рекомендуется диализ).
13. Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лечение, использованное в этом исследовании, может быть значительно тератогенным;
14. Периферическая невропатия 3 степени или выше на момент включения в исследование.