AnakInRa zur Behandlung von rezidivierender idiopathischer Perikarditis (AIRTRIP) (AIR TRIP)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten für ≥ 18 Jahre, bevor eine Bewertung durchgeführt wird. Die schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten und ggf. die Zustimmung des Kindes sind erforderlich, bevor eine Bewertung bei Patienten < 18 Jahren durchgeführt wird.
2. Alter > 2 Jahre und < 70 Jahre beim Screening-Besuch;
3. Rezidivierende Perikarditis, definiert als eine erste Episode einer akuten Perikarditis, gefolgt von Rezidiven (Ann Intern Med. 2011;155:409-14) (mindestens zwei Wiederholungen für diese Studie). Die erste Perikarditis-Episode wird diagnostiziert, wenn mindestens zwei der folgenden Kriterien vorhanden waren: Perikardtypischer Brustschmerz (scharf und pleuritisch, gebessert durch Aufsetzen und Vorlehnen), Perikard-Reibungsreibungen, ausgedehnte ST-Strecken-Hebung oder PR-Senkungen, die zuvor nicht berichtet wurden, und neuer oder sich verschlechternder Perikarderguss. Ein Rezidiv wird diagnostiziert, wenn Brustschmerzen wiederkehren und eines oder mehrere der folgenden Anzeichen vorhanden sind: Fieber, Perikardreibung, EKG-Veränderungen, echokardiographischer Nachweis eines neuen oder sich verschlechternden Perikardergusses und Erhöhungen der Leukozytenzahl, der Erythrozytensedimentationsrate oder C -reaktives Protein. Um in diese Studie aufgenommen zu werden, ist eine Erhöhung des C-reaktiven Proteins sowohl bei der ersten Attacke als auch bei den folgenden Rezidiven obligatorisch. Wir unterscheiden Rezidive von unaufhörlicher Perikarditis, ein Begriff, der verwendet wird, um Patienten mit anhaltender Aktivität der Perikarditis (mit einem symptomfreien Intervall von < 6 Wochen) zu definieren (Soler-Soler J, Sagristà-Sauleda J, Permanyer-Miralda G. Relapsing pericarditis. Herz. 2004;90:1364-8).
4. Spezifische Ätiologien ausgeschlossen, einschließlich tuberkulöse, neoplastische oder eitrige Ätiologien, postkardiale Verletzungssyndrome und rheumatische Autoimmunerkrankungen.
5. Aus den Krankenakten müssen Aufzeichnungen zur Dokumentation der Anzahl vorangegangener Perikardrezidive, der Zeitabstände dazwischen sowie vorangegangener Behandlungen zur Verfügung gestellt werden.
6. Troponinwerte während mindestens einer vorangegangenen Attacke werden aufgezeichnet.
7. QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube)-Test oder positiver Purified Protein Derivative (PPD)-Test wurde zuvor durchgeführt und aufgezeichnet.

8. Die Patienten werden zum Zeitpunkt einer rezidivierenden Episode (mindestens des zweiten Rezidivs, d. h. der dritten Episode) oder eines „Rezidivs“ einer Perikarditis, dokumentiert durch die folgenden Kriterien, aufgenommen:

   • wiederkehrende Perikardschmerzen (mit einer Punktzahl von mindestens 5 auf den 21 Kreisen VAS) UND
   • Anstieg des CRP≥1 mg/dL (normaler Wert = 0 - 0,5 mg/dL), UND
   • eines oder mehrere der folgenden Anzeichen: Fieber (≥ 37 °C), Perikardreibung, relevante EKG-Veränderungen, echokardiographischer Nachweis eines neuen oder sich verschlechternden Perikardergusses (siehe Definition oben)
9. Kontinuierliche Behandlung mit CS, dessen Dosis in den drei Tagen vor der Aufnahme nicht erhöht worden sein darf
10. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP), definiert als Frauen vor der Menarche im Alter von 8 Jahren und darüber oder alle Frauen, die physiologisch schwanger werden können und sexuell aktiv sind, müssen eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden. Medizinisch zugelassene Verhütungsmittel (d. h. Verhütungsmittel, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr führen, wie z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva und einige Intrauterinpessaren) können eine vollständige Abstinenz umfassen. Während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Absetzen von Anakinra sollte eine zuverlässige Empfängnisverhütung aufrechterhalten werden. Frauen gelten als postmenopausal und nicht als WCBP, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. angemessenes Alter, vasomotorische Symptome in der Anamnese) oder spontane Amenorrhö über sechs Monate mit Serum-FSH-Spiegeln > 40 mIU/ml oder mindestens sechs Wochen vor Studienbeginn eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie) hatten. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie zog sie eine WCBP nur dann in Betracht, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, kommen nicht für die Aufnahme in diese Studie in Frage:

  1. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest (> 5 mIU/ml).
  2. Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich eines positiven HIV-Testergebnisses beim Screening (ELISA und Western Blot).
  3. Positiver QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube)-Test oder positiver Purified Protein Derivative (PPD)-Test (≥ 5 mm Verhärtung), durchgeführt nach dem ersten Anfall von Perikarditis. Patienten mit einem positiven PPD-Test (≥ 5 mm Verhärtung) beim Screening können nur aufgenommen werden, wenn sie entweder eine negative Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder einen negativen QuantiFERON-Test haben.
  4. Lebendimpfungen innerhalb von drei Monaten vor Beginn der Studie, während der Studie und bis zu drei Monate nach der letzten Anakinra-Dosis.
  5. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung eines beliebigen Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob es Hinweise auf ein lokales Rezidiv oder Metastasen gibt
  6. Bedeutende andere Erkrankungen in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden, einschließlich aktueller Perikarditis aufgrund bekannter Krankheiten (z. Tuberkulose, neoplastische oder eitrige Ursachen, Bindegewebserkrankungen, akutes rheumatisches Fieber usw.)
  7. Vorgeschichte von wiederkehrenden und/oder Anzeichen einer aktiven Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion(en).
  8. Vorgeschichte einer Typ-I-Überempfindlichkeit gegen Anakinra.
  9. Geschichte der schlechten Compliance.
  10. Verwendung eines Prüfmedikaments (oder Biologikums) oder Geräts innerhalb von fünf Halbwertszeiten des Medikaments vor Studieneintritt oder während der Studie.