AnakInRa til behandling af recidiverende idiopatisk perikarditis (AIRTRIP) (AIR TRIP)

Inklusionskriterier:

1. Patientens skriftlige informerede samtykke for ≥ 18 år, før der foretages en vurdering. Forældres eller værges skriftlige informerede samtykke og barnets samtykke, hvis det er relevant, er påkrævet, før der foretages en vurdering for patienter < 18 år.
2. Alder > 2 år og <70 år ved screeningsbesøg;
3. Tilbagevendende pericarditis defineret som en første episode af akut pericarditis efterfulgt af recidiv (Ann Intern Med. 2011;155:409-14) (mindst to gentagelser for denne undersøgelse). Første episode af perikarditis diagnosticeres, når mindst to af følgende kriterier var til stede: perikarditiske typiske brystsmerter (skarpe og pleuritiske, forbedret ved at sidde op og læne sig frem), perikardielle friktionsgnidninger, udbredt ST-segmentforhøjelse eller PR-depressioner, der ikke tidligere er rapporteret, og ny eller forværret perikardiel effusion. Tilbagefald diagnosticeres, når brystsmerter vender tilbage, og et eller flere af følgende tegn er til stede: feber, perikardial friktionsgnidning, EKG-forandringer, ekkokardiografiske tegn på ny eller forværret perikardiel effusion og stigninger i antallet af hvide blodlegemer, erytrocytsedimentationshastighed eller C -reaktivt protein. For at blive optaget i denne undersøgelse er forhøjelse af C-reaktivt protein obligatorisk både i det første angreb og ved de efterfølgende gentagelser. Vi skelner tilbagefald fra uophørlig pericarditis, et udtryk, der bruges til at definere patienter med fortsat aktivitet af pericarditis (med et symptomfrit interval på < 6 uger) (Soler-Soler J, Sagristà-Sauleda J, Permanyer-Miralda G. Relapsing pericarditis. Hjerte. 2004;90:1364-8).
4. Specifikke ætiologier udelukket, herunder tuberkuløse, neoplastiske eller purulente ætiologier, post-kardiale skadessyndromer og reumatiske autoimmune sygdomme.
5. Registreringer for at dokumentere antallet af tidligere perikardielle tilbagefald, tidsintervallet mellem dem samt tidligere behandlinger skal gøres tilgængelige fra de medicinske diagrammer.
6. Troponinværdier under mindst et tidligere angreb registreres.
7. QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube) test eller positiv Purified Protein Derivative (PPD) test er tidligere blevet lavet og registreret.

8. Patienter vil blive indskrevet på tidspunktet for en tilbagevendende episode (mindst den anden tilbagevenden, dvs. tredje episode) eller "tilbagefald" af perikarditis dokumenteret af følgende kriterier:

   • tilbagevendende perikardiale smerter (med en score på mindst 5 på de 21 cirkler VAS) OG
   • stigning i CRP≥1 mg/dL (der er normal værdi = 0 - 0,5 mg/dL), OG
   • et eller flere af følgende tegn: feber (≥ 37°C), perikardiefriktionsgnidning, relevante EKG-forandringer, ekkokardiografiske tegn på ny eller forværret perikardiel effusion (se definition ovenfor)
9. Kontinuerlig behandling med CS, hvis dosis ikke må være øget i de tre dage før indskrivning
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), defineret som kvinder før menarche i alderen 8 år og derover eller alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, seksuelt aktive, skal bruge en effektiv form for prævention. Medicinsk godkendt prævention (dvs. en, der resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler og nogle intrauterine anordninger) kan omfatte total abstinens. Pålidelig prævention bør opretholdes under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter ophør med anakinra. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke WCBP, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f.eks. passende alder, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller seks måneders spontan amenoré med serum-FSH-niveauer > 40 mIU/ml eller har haft kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) mindst seks uger før studiestart. I tilfælde af ooforektomi alene overvejede hun kun en WCBP, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke berettigede til at blive tilmeldt denne undersøgelse:

  1. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
  2. Anamnese med at være immunkompromitteret, inklusive et positivt HIV-testresultat ved screening (ELISA og Western blot).
  3. Positiv QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube) test eller positiv Purified Protein Derivat (PPD) test (≥ 5 mm induration) udført efter det første anfald af perikarditis. Patienter med en positiv PPD-test (≥ 5 mm induration) ved screening kan kun indskrives, hvis de har enten en negativ røntgenundersøgelse af thorax eller en negativ QuantiFERON-test.
  4. Levende vaccinationer inden for tre måneder før starten af ​​forsøget, under forsøget og op til tre måneder efter den sidste anakinra-dosis.
  5. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser
  6. Anamnese med væsentlige andre medicinske tilstande, som efter investigators mening ville udelukke patienten fra at deltage i dette forsøg, herunder aktuel perikarditis på grund af kendte sygdomme (f.eks. tuberkulose, neoplastiske eller purulente årsager, bindevævssygdomme, akut gigtfeber osv.)
  7. Anamnese med tilbagevendende og/eller tegn på aktiv(e) bakteriel, svampe- eller virusinfektion(er).
  8. Anamnese med type I overfølsomhed over for anakinra.
  9. Historie om dårlig overholdelse.
  10. Anvendelse af et hvilket som helst forsøgslægemiddel (eller biologisk) eller udstyr inden for fem halveringstider af lægemidlet før undersøgelsens start eller under undersøgelsen.