AnakInRa для лечения рецидивирующего идиопатического перикардита (AIRTRIP) (AIR TRIP)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие пациента в возрасте ≥ 18 лет до проведения какой-либо оценки. Перед проведением любой оценки пациентов младше 18 лет требуется письменное информированное согласие родителей или законного опекуна и согласие ребенка, если это уместно.
2. Возраст > 2 лет и < 70 лет на момент скринингового визита;
3. Рецидивирующий перикардит определяется как первый эпизод острого перикардита с последующими рецидивами (Ann Intern Med. 2011;155:409-14) (как минимум два повторения для данного исследования). Первый эпизод перикардита диагностируется при наличии по крайней мере двух из следующих критериев: типичная перикардитная боль в груди (острая и плевритная, уменьшающаяся при сидении и наклоне вперед), шум трения перикарда, распространенный подъем сегмента ST или депрессия PR, о которых ранее не сообщалось, и новый или ухудшающийся перикардиальный выпот. Рецидив диагностируется, когда боль в груди повторяется и присутствует один или несколько из следующих признаков: лихорадка, шум трения перикарда, изменения на ЭКГ, эхокардиографические признаки нового или ухудшения перикардиального выпота, а также повышение количества лейкоцитов, скорости оседания эритроцитов или C. -реактивный белок. Для включения в данное исследование повышение уровня С-реактивного белка является обязательным как при первом приступе, так и при последующих рецидивах. Мы отличаем рецидивы от непрекращающегося перикардита, термин, используемый для определения пациентов с продолжающейся активностью перикардита (с бессимптомным интервалом <6 недель) (Soler-Soler J, Sagristà-Sauleda J, Permanyer-Miralda G. Рецидивирующий перикардит. Сердце. 2004;90:1364-8).
4. Исключены специфические этиологии, в том числе туберкулезная, опухолевая или гнойная этиология, синдромы после травмы сердца и ревматические аутоиммунные заболевания.
5. Записи для документирования количества предшествующих перикардиальных рецидивов, временного интервала между ними, а также предшествующего лечения должны быть доступны из медицинских карт.
6. Записывают значения тропонина во время хотя бы одного предыдущего приступа.
7. Тест QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube) или положительный тест очищенного протеинового производного (PPD) был предварительно проведен и зарегистрирован.

8. Пациенты будут включены во время рецидивирующего эпизода (по крайней мере, второго рецидива, т. е. третьего эпизода) или «рецидива» перикардита, подтвержденного следующими критериями:

   • рецидивирующая боль в перикарде (с оценкой не менее 5 баллов по 21 кругу ВАШ) И
   • увеличение СРБ≥1 мг/дл (нормальное значение = 0–0,5 мг/дл), И
   • один или несколько из следующих признаков: лихорадка (≥ 37 °C), шум трения перикарда, соответствующие изменения ЭКГ, эхокардиографические признаки нового или ухудшения перикардиального выпота (см. определение выше)
9. Непрерывное лечение кортикостероидами, доза которых не должна увеличиваться в течение трех дней, предшествующих включению в исследование.
10. Женщины с детородным потенциалом (WCBP), определяемые как женщины в возрасте 8 лет и старше перед менархе или все женщины, физиологически способные забеременеть, сексуально активные, должны использовать эффективную форму контрацепции. Одобренная с медицинской точки зрения контрацепция (т. е. такая, которая приводит к частоте неудач менее 1% в год при постоянном и правильном использовании, например, имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы и некоторые внутриматочные средства) может включать полное воздержание. На протяжении всего исследования и в течение 3 мес после прекращения приема анакинры следует использовать надежную контрацепцию. Женщины считаются постменопаузальными, а не WCBP, если у них была естественная (спонтанная) аменорея в течение 12 месяцев с соответствующим клиническим профилем (например, соответствующий возраст, вазомоторные симптомы в анамнезе) или шестимесячная спонтанная аменорея с уровнями ФСГ в сыворотке > 40 мМЕ/мл, или хирургическая двусторонняя овариэктомия (с гистерэктомией или без нее) не менее чем за шесть недель до включения в исследование. В случае только овариэктомии только тогда, когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считалась WCBP.

Критерий исключения:

• Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в этом исследовании:

  1. Беременные или кормящие (кормящие) женщины, где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом ХГЧ (> 5 мМЕ/мл).
  2. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат скрининга (ИФА и вестерн-блоттинг) на ВИЧ.
  3. Положительный тест QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube) или положительный тест очищенного протеинового производного (PPD) (уплотнение ≥ 5 мм), выполненный после первого приступа перикардита. Пациенты с положительным тестом PPD (уплотнение ≥ 5 мм) при скрининге могут быть включены в исследование только в том случае, если у них либо отрицательный результат рентгенографии грудной клетки, либо отрицательный результат теста QuantiFERON.
  4. Живые прививки в течение трех месяцев до начала исследования, во время исследования и до трех месяцев после последней дозы анакинры.
  5. Злокачественное новообразование любой системы органов (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченное или нелеченое, в течение последних 5 лет, независимо от того, есть ли признаки местного рецидива или метастазов.
  6. Наличие в анамнезе других серьезных заболеваний, которые, по мнению исследователя, исключают участие пациента в этом исследовании, включая текущий перикардит, вызванный известными заболеваниями (например, туберкулез, новообразования или гнойные заболевания, заболевания соединительной ткани, острая ревматическая лихорадка и др.)
  7. История рецидивов и/или признаков активной бактериальной, грибковой или вирусной инфекции.
  8. История гиперчувствительности I типа к анакинре.
  9. История плохого соответствия.
  10. Использование любого исследуемого препарата (или биологического препарата) или устройства в течение пяти периодов полувыведения препарата до включения в исследование или во время исследования.