AnakInRa per il trattamento della pericardite idiopatica ricorrente (AIRTRIP) (AIR TRIP)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto del paziente per ≥ 18 anni di età prima che venga eseguita qualsiasi valutazione. Il consenso informato scritto dei genitori o del tutore legale e l'assenso del bambino, se appropriato, sono richiesti prima che venga eseguita qualsiasi valutazione per i pazienti di età < 18 anni.
2. Età > 2 anni e <70 anni alla visita di screening;
3. Pericardite ricorrente definita come un primo episodio di pericardite acuta seguito da recidive (Ann Intern Med. 2011;155:409-14) (almeno due ricorrenze per questo studio). Il primo episodio di pericardite viene diagnosticato quando erano presenti almeno due dei seguenti criteri: dolore toracico tipico pericardico (acuto e pleuritico, migliorato sedendosi e sporgendosi in avanti), sfregamenti pericardici, elevazione diffusa del segmento ST o depressioni PR non precedentemente riportate, e versamento pericardico nuovo o in peggioramento. La recidiva viene diagnosticata quando il dolore toracico si ripresenta e sono presenti uno o più dei seguenti segni: febbre, sfregamento pericardico, alterazioni dell'ECG, evidenza ecocardiografica di versamento pericardico nuovo o in peggioramento e aumento della conta leucocitaria, velocità di eritrosedimentazione o C -proteina reattiva. Per essere arruolati in questo studio, l'elevazione della proteina C-reattiva è obbligatoria sia nel primo attacco che nelle successive recidive. Distinguiamo le recidive dalla pericardite incessante, termine usato per definire i pazienti con attività continua di pericardite (con un intervallo libero da sintomi < 6 settimane) (Soler-Soler J, Sagristà-Sauleda J, Permanyer-Miralda G. Relapseing pericarditis. Cuore. 2004;90:1364-8).
4. Eziologie specifiche escluse, incluse eziologie tubercolari, neoplastiche o purulente, sindromi post-danno cardiaco e malattie reumatiche autoimmuni.
5. Le registrazioni per documentare il numero di precedenti recidive pericardiche, l'intervallo di tempo tra di loro così come i trattamenti precedenti devono essere rese disponibili dalle cartelle cliniche.
6. Vengono registrati i valori della troponina durante almeno un attacco precedente.
7. Il test QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube) o il test PPD (Purified Protein Derivative) positivo sono stati precedentemente eseguiti e registrati.

8. I pazienti verranno arruolati al momento di un episodio ricorrente (almeno la seconda recidiva, cioè il terzo episodio) o "ricaduta" di pericardite documentata dai seguenti criteri:

   • dolore pericardico ricorrente (con un punteggio di almeno 5 sui 21 cerchi VAS) E
   • aumento di CRP≥1 mg/dL (essendo un valore normale = 0 - 0,5 mg/dL), E
   • uno o più dei seguenti segni: febbre (≥ 37°C), sfregamento pericardico, alterazioni ECG pertinenti, evidenza ecocardiografica di versamento pericardico nuovo o in peggioramento (vedere la definizione sopra)
9. Trattamento continuativo con CS, la cui dose non deve essere stata aumentata nei tre giorni precedenti l'arruolamento
10. Le donne in età fertile (WCBP), definite come femmine pre-menarca di età pari o superiore a 8 anni o tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, sessualmente attive, devono utilizzare una forma efficace di contraccezione. La contraccezione approvata dal punto di vista medico (ovvero quella che si traduce in un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzata in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati e alcuni dispositivi intrauterini) potrebbe includere l'astinenza totale. Durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione di anakinra deve essere mantenuta una contraccezione affidabile. Le donne sono considerate in post-menopausa e non WCBP se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o sei mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di FSH > 40 mIU/mL o sono stati sottoposti a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) almeno sei settimane prima dell'ingresso nello studio. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, ha considerato un WCBP.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'arruolamento in questo studio:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio hCG positivo (> 5 mIU/mL).
  2. Storia di essere immunocompromessi, incluso un HIV positivo al risultato del test di screening (ELISA e Western blot).
  3. Positivo al test QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube) o al test PPD (Purified Protein Derivative) positivo (indurimento ≥ 5 mm) eseguito dopo il primo attacco di pericardite. I pazienti con un test PPD positivo (≥ 5 mm di indurimento) allo screening possono essere arruolati solo se hanno una radiografia del torace negativa o un test QuantiFERON negativo.
  4. Vaccinazioni vive entro tre mesi prima dell'inizio della sperimentazione, durante la sperimentazione e fino a tre mesi dopo l'ultima dose di anakinra.
  5. Anamnesi di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi
  6. Anamnesi di altre condizioni mediche significative, che secondo l'opinione dello sperimentatore escluderebbero il paziente dalla partecipazione a questo studio, inclusa la pericardite in corso dovuta a malattie note (ad es. tubercolosi, cause neoplastiche o purulente, malattie del tessuto connettivo, febbre reumatica acuta, ecc.)
  7. Storia di infezioni ricorrenti e/o evidenti di batteri, funghi o infezioni virali attive.
  8. Storia di ipersensibilità di tipo I all'anakinra.
  9. Storia di scarsa compliance.
  10. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale (o biologico) o dispositivo entro cinque emivite del farmaco prima dell'ingresso nello studio o durante lo studio.