AnakInRa w leczeniu nawracającego idiopatycznego zapalenia osierdzia (AIRTRIP) (AIR TRIP)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda pacjenta na wiek ≥ 18 lat przed wykonaniem jakiejkolwiek oceny. Pisemna świadoma zgoda rodziców lub opiekunów prawnych oraz zgoda dziecka, jeśli dotyczy, są wymagane przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny u pacjentów w wieku < 18 lat.
2. Wiek > 2 lata i <70 lat w czasie wizyty przesiewowej;
3. Nawracające zapalenie osierdzia definiowane jako pierwszy epizod ostrego zapalenia osierdzia, po którym następują nawroty (Ann Intern Med. 2011;155:409-14) (co najmniej dwa powtórzenia w tym badaniu). Pierwszy epizod zapalenia osierdzia rozpoznaje się, gdy występują co najmniej dwa z następujących kryteriów: typowy osierdziowy ból w klatce piersiowej (ostry i opłucnowy, ustępujący po wyprostowaniu się i pochyleniu do przodu), tarcie osierdzia, rozległe uniesienie odcinka ST lub niestwierdzone wcześniej obniżenie PR, oraz nowy lub pogarszający się wysięk osierdziowy. Nawrót rozpoznaje się, gdy ból w klatce piersiowej nawraca i występuje jeden lub więcej z następujących objawów: gorączka, tarcie osierdzia, zmiany w zapisie EKG, echokardiograficzne dowody nowego lub nasilającego się wysięku w osierdziu oraz zwiększenie liczby białych krwinek, szybkości opadania erytrocytów lub Cmax -białko reaktywne Aby zostać włączonym do tego badania, konieczne jest podwyższenie poziomu białka C-reaktywnego zarówno w pierwszym ataku, jak iw kolejnych nawrotach. Odróżniamy nawroty od nieustannego zapalenia osierdzia, termin używany do określenia pacjentów z ciągłą aktywnością zapalenia osierdzia (z okresem bezobjawowym < 6 tygodni) (Soler-Soler J, Sagristà-Sauleda J, Permanyer-Miralda G. Relapsing osierdzia. Serce. 2004;90:1364-8).
4. Wykluczono specyficzne etiologie, w tym etiologie gruźlicze, nowotworowe lub ropne, zespoły pozaurazowe i reumatyczne choroby autoimmunologiczne.
5. Zapisy dokumentujące liczbę wcześniejszych nawrotów choroby osierdziowej, odstęp czasowy między nimi oraz wcześniejsze leczenie muszą być dostępne w kartach medycznych.
6. Odnotowuje się wartości troponiny podczas co najmniej jednego poprzedniego napadu.
7. Test QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube) lub pozytywny test Oczyszczonej Pochodnej Białka (PPD) został wcześniej wykonany i zarejestrowany.

8. Pacjenci będą włączani w momencie nawrotu epizodu (co najmniej drugiego nawrotu, tj. trzeciego epizodu) lub „nawrotu” zapalenia osierdzia udokumentowanego następującymi kryteriami:

   • nawracający ból osierdzia (z wynikiem co najmniej 5 w 21 kółkach VAS) ORAZ
   • wzrost CRP≥1 mg/dl (wartość prawidłowa = 0 - 0,5 mg/dl), ORAZ
   • jeden lub więcej z następujących objawów: gorączka (≥ 37°C), tarcie osierdzia, istotne zmiany w EKG, echokardiograficzne dowody nowego lub pogarszającego się wysięku osierdziowego (patrz definicja powyżej)
9. Ciągłe leczenie kortykosteroidami, których dawki nie można było zwiększać w ciągu trzech dni poprzedzających włączenie do badania
10. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP), zdefiniowane jako kobiety przed pierwszą miesiączką w wieku 8 lat i więcej lub wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, aktywne seksualnie, muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Antykoncepcja zatwierdzona medycznie (tj. taka, której wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, na przykład implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne i niektóre wkładki wewnątrzmaciczne) może obejmować całkowitą abstynencję. W trakcie badania i przez 3 miesiące po odstawieniu anakinry należy stosować skuteczną antykoncepcję. Kobiety są uważane za pomenopauzalne, a nie za WCBP, jeśli miały 12-miesięczny naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiedni wiek, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub 6-miesięczny spontaniczny brak miesiączki z poziomem FSH w surowicy > 40 mIU/ml lub przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez) co najmniej 6 tygodni przed włączeniem do badania. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów rozważała WCBP.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące), gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG (> 5 mIU/ml).
  2. Historia obniżonej odporności, w tym pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność wirusa HIV (ELISA i Western blot).
  3. Pozytywny wynik testu QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube) lub dodatni wynik testu oczyszczonej pochodnej białka (PPD) (stwardnienie ≥ 5 mm) wykonane po pierwszym ataku zapalenia osierdzia. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu PPD (stwardnienie ≥ 5 mm) podczas badania przesiewowego mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy mają ujemny wynik badania rentgenowskiego klatki piersiowej lub negatywnego wyniku testu QuantiFERON.
  4. Żywe szczepionki w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem badania, w trakcie badania i do trzech miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki anakinry.
  5. Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż zlokalizowany rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty
  6. Historia innych istotnych schorzeń, które zdaniem Badacza wykluczałyby pacjenta z udziału w tym badaniu, w tym aktualne zapalenie osierdzia spowodowane znanymi chorobami (np. gruźlica, przyczyny nowotworowe lub ropne, choroby tkanki łącznej, ostra gorączka reumatyczna itp.)
  7. Historia nawracających i/lub dowodów na aktywne infekcje bakteryjne, grzybicze lub wirusowe.
  8. Historia nadwrażliwości typu I na anakinrę.
  9. Historia słabej zgodności.
  10. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku (lub leku biologicznego) lub urządzenia w ciągu pięciu okresów półtrwania leku przed rozpoczęciem badania lub w trakcie badania.