AnakInRa para el tratamiento de la pericarditis idiopática recurrente (AIRTRIP) (AIR TRIP)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito del paciente para ≥ 18 años de edad antes de realizar cualquier evaluación. Se requiere el consentimiento informado por escrito de los padres o tutores legales y el asentimiento del niño, si corresponde, antes de realizar cualquier evaluación para pacientes < 18 años de edad.
2. Edad > 2 años y < 70 años en la visita de selección;
3. Pericarditis recurrente definida como un primer episodio de pericarditis aguda seguido de recurrencias (Ann Intern Med. 2011;155:409-14) (al menos dos recurrencias para este estudio). El primer episodio de pericarditis se diagnostica cuando al menos dos de los siguientes criterios estaban presentes: dolor torácico típico pericardítico (agudo y pleurítico, que mejora al sentarse e inclinarse hacia adelante), frote pericárdico, elevación generalizada del segmento ST o depresiones de PR no reportadas previamente, y derrame pericárdico nuevo o que empeora. La recurrencia se diagnostica cuando el dolor torácico reaparece y uno o más de los siguientes signos están presentes: fiebre, frote pericárdico, cambios en el ECG, evidencia ecocardiográfica de derrame pericárdico nuevo o que empeora, y elevaciones en el recuento de glóbulos blancos, la velocidad de sedimentación globular o C -proteína reactiva. Para participar en este estudio, la elevación de la proteína C reactiva es obligatoria tanto en el primer ataque como en las siguientes recurrencias. Diferenciamos las recidivas de las pericarditis incesantes, término utilizado para definir a los pacientes con actividad continuada de la pericarditis (con un intervalo libre de síntomas < 6 semanas) (Soler-Soler J, Sagristà-Sauleda J, Permanyer-Miralda G. Relapsing pericarditis. Corazón. 2004;90:1364-8).
4. Etiologías específicas excluidas, incluidas las etiologías tuberculosas, neoplásicas o purulentas, los síndromes posteriores a una lesión cardíaca y las enfermedades reumáticas autoinmunes.
5. Los registros para documentar el número de recurrencias pericárdicas previas, el intervalo de tiempo entre ellas, así como los tratamientos previos deben estar disponibles en las historias clínicas.
6. Se registran los valores de troponina durante al menos un ataque anterior.
7. La prueba QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube) o la prueba de derivado de proteína purificada (PPD) positiva se han realizado y registrado previamente.

8. Los pacientes se inscribirán en el momento de un episodio recurrente (al menos la segunda recurrencia, es decir, el tercer episodio) o "recaída" de pericarditis documentada según los siguientes criterios:

   • dolor pericárdico recurrente (con una puntuación de al menos 5 en los 21 círculos VAS) Y
   • aumento de PCR≥1 mg/dL (siendo el valor normal = 0 - 0,5 mg/dL), Y
   • uno o más de los siguientes signos: fiebre (≥ 37 °C), frote pericárdico, cambios pertinentes en el ECG, evidencia ecocardiográfica de derrame pericárdico nuevo o que empeora (ver definición anterior)
9. Tratamiento continuado con CS, cuya dosis no debe haber sido aumentada en los tres días anteriores al enrolamiento
10. Las mujeres en edad fértil (WCBP), definidas como mujeres antes de la menarquia de 8 años o más o todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, sexualmente activas, deben usar una forma eficaz de anticoncepción. La anticoncepción médicamente aprobada (es decir, una que resulte en una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera constante y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados y algunos dispositivos intrauterinos) podría incluir la abstinencia total. Se debe mantener un método anticonceptivo confiable durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción de anakinra. Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no WCBP si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. edad adecuada, antecedentes de síntomas vasomotores) o seis meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de FSH > 40 mIU/mL o haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) al menos seis semanas antes del ingreso al estudio. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel de hormonas de seguimiento, ella consideró una WCBP.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para participar en este estudio:

  1. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva (> 5 mUI/mL).
  2. Antecedentes de estar inmunocomprometido, incluido un resultado positivo de la prueba de detección del VIH (ELISA y Western blot).
  3. Prueba positiva de QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube) o prueba positiva de derivado de proteína purificada (PPD) (induración ≥ 5 mm) realizada después del primer ataque de pericarditis. Los pacientes con una prueba PPD positiva (induración ≥ 5 mm) en la selección solo pueden inscribirse si tienen una radiografía de tórax negativa o una prueba QuantiFERON negativa.
  4. Vacunaciones vivas dentro de los tres meses anteriores al inicio del ensayo, durante el ensayo y hasta tres meses después de la última dosis de anakinra.
  5. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema de órganos (aparte del carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis
  6. Antecedentes de otras afecciones médicas significativas que, en opinión del investigador, excluirían al paciente de participar en este ensayo, incluida la pericarditis actual debida a enfermedades conocidas (p. tuberculosis, causas neoplásicas o purulentas, enfermedades del tejido conjuntivo, fiebre reumática aguda, etc.)
  7. Antecedentes de infecciones bacterianas, fúngicas o virales recurrentes o evidencia de infecciones activas bacterianas, fúngicas o virales.
  8. Antecedentes de hipersensibilidad tipo I a anakinra.
  9. Historial de cumplimiento deficiente.
  10. Uso de cualquier fármaco en investigación (o biológico) o dispositivo dentro de las cinco vidas medias del fármaco antes del ingreso al estudio o durante el estudio.