AnakInRa para Tratamento de Pericardite Idiopática Recorrente (AIRTRIP) (AIR TRIP)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito do paciente para ≥ 18 anos de idade antes de qualquer avaliação ser realizada. O consentimento informado por escrito dos pais ou responsável legal e o consentimento da criança, se apropriado, são necessários antes de qualquer avaliação ser realizada para pacientes < 18 anos de idade.
2. Idade > 2 anos e <70 anos na consulta de triagem;
3. Pericardite recorrente definida como um primeiro episódio de pericardite aguda seguido de recorrências (Ann Intern Med. 2011;155:409-14) (pelo menos duas recorrências para este estudo). O primeiro episódio de pericardite é diagnosticado quando pelo menos dois dos seguintes critérios estão presentes: dor torácica típica pericárdica (aguda e pleurítica, melhorada ao sentar-se e inclinar-se para a frente), atrito pericárdico, elevação generalizada do segmento ST ou depressões PR não relatadas anteriormente, e derrame pericárdico novo ou agravado. A recorrência é diagnosticada quando a dor torácica reaparece e um ou mais dos seguintes sinais estão presentes: febre, fricção pericárdica, alterações no ECG, evidência ecocardiográfica de derrame pericárdico novo ou agravado e elevações na contagem de glóbulos brancos, velocidade de hemossedimentação ou C -proteína reativa. Para ser incluído neste estudo, a elevação da proteína C-reativa é obrigatória tanto na primeira crise quanto nas recorrências seguintes. Diferenciamos recorrências de pericardite incessante, termo usado para definir pacientes com atividade contínua de pericardite (com intervalo livre de sintomas < 6 semanas) (Soler-Soler J, Sagristà-Sauleda J, Permanyer-Miralda G. Pericardite recidivante. Coração. 2004;90:1364-8).
4. Etiologias específicas excluídas, incluindo etiologias tuberculosas, neoplásicas ou purulentas, síndromes pós-lesão cardíaca e doenças autoimunes reumáticas.
5. Registros para documentar o número de recorrências pericárdicas anteriores, o intervalo de tempo entre elas, bem como os tratamentos anteriores, devem ser disponibilizados nos prontuários médicos.
6. Os valores de troponina durante pelo menos um ataque anterior são registrados.
7. O teste QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube) ou teste positivo de Derivado de Proteína Purificada (PPD) foi previamente feito e registrado.

8. Os pacientes serão inscritos no momento de um episódio recorrente (pelo menos a segunda recorrência, ou seja, terceiro episódio) ou "recaída" de pericardite documentada pelos seguintes critérios:

   • dor pericárdica recorrente (com uma pontuação de pelo menos 5 nos 21 círculos VAS) E
   • aumento da PCR≥1 mg/dL (sendo valor normal = 0 - 0,5 mg/dL ), E
   • um ou mais dos seguintes sinais: febre (≥ 37°C), atrito pericárdico, alterações pertinentes no ECG, evidência ecocardiográfica de derrame pericárdico novo ou agravado (ver definição acima)
9. Tratamento contínuo com CS, cuja dose não deve ter sido aumentada nos três dias anteriores à inscrição
10. Mulheres com potencial para engravidar (WCBP), definidas como mulheres pré-menarca com 8 anos ou mais ou todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, sexualmente ativas, devem usar uma forma eficaz de contracepção. A contracepção medicamente aprovada (ou seja, aquela que resulta em uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usada de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados e alguns dispositivos intrauterinos) pode incluir abstinência total. A contracepção confiável deve ser mantida durante todo o estudo e por 3 meses após a descontinuação de anakinra. As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e não WCBP se tiverem 12 meses de amenorreia natural (espontânea) com um perfil clínico adequado (p. idade apropriada, história de sintomas vasomotores) ou seis meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de FSH > 40 mIU/mL ou tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) pelo menos seis semanas antes da entrada no estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher foi confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento, ela considerou um WCBP.

Critério de exclusão:

• Pacientes que preencham qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inclusão neste estudo:

  1. Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de hCG positivo (> 5 mIU/mL).
  2. Histórico de imunocomprometimento, incluindo resultado positivo para HIV no teste de triagem (ELISA e Western blot).
  3. Teste positivo de QuantiFERON (QFT-TB G In-Tube) ou teste positivo de Derivado de Proteína Purificada (PPD) (≥ 5 mm de induração) realizado após o primeiro ataque de pericardite. Os pacientes com um teste de PPD positivo (≥ 5 mm de enduração) na triagem podem ser inscritos apenas se tiverem uma radiografia de tórax negativa ou um teste QuantiFERON negativo.
  4. Vacinações vivas dentro de três meses antes do início do ensaio, durante o ensaio e até três meses após a última dose de anakinra.
  5. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos 5 anos, independentemente de haver evidência de recorrência local ou metástases
  6. Histórico de outras condições médicas significativas que, na opinião do investigador, excluiriam o paciente de participar deste estudo, incluindo pericardite atual devido a doenças conhecidas (por exemplo, tuberculose, causas neoplásicas ou purulentas, doenças do tecido conjuntivo, febre reumática aguda, etc.)
  7. História de infecção recorrente e/ou evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa.
  8. História de hipersensibilidade tipo I a anakinra.
  9. Histórico de má adesão.
  10. Uso de qualquer medicamento experimental (ou biológico) ou dispositivo dentro de cinco meias-vidas do medicamento antes da entrada no estudo ou durante o estudo.